Caracterização Molecular do Microbioma (MMC)

O câncer de próstata é a segunda doença maligna mais comum no Reino Unido e a segunda causa mais comum de mortalidade masculina no Reino Unido. A terapia de privação androgênica continua sendo a base do tratamento, não apenas para o câncer de próstata avançado, mas também nos ambientes adjuvante e neoadjuvante. A terapia de privação androgênica induz uma remissão em 80 a 90% dos pacientes com doença avançada e resulta em uma sobrevida média livre de progressão de 12 a 33 meses, momento em que geralmente surge um fenótipo independente de andrógeno. Isto representa uma sobrevida global média de 23 a 37 meses a partir do início da privação androgênica.

Estudos pré-clínicos recentes demonstraram que a microbiota intestinal está associada à resposta a tratamentos como quimioterapia com platina (oxaliplatina) [1], ciclofosfamida [2] e imunoterapias com bloqueio de CTLA-4 [3] e anti-PD-L1 [4]. A erradicação da flora intestinal comensal por tratamento com antibióticos, ou através da obtenção de animais livres de patógenos específicos (SPF) e/ou livres de germes, demonstrou alterar a eficácia terapêutica desses agentes em modelos tumorais. Curiosamente, um estudo recente num modelo de melanoma mostrou que as respostas à imunoterapia anti-PD-L1 poderiam ser aumentadas alimentando os animais com uma estirpe de Bifidobacterium – uma espécie habitualmente utilizada em suplementos probióticos – antes do início da terapia. Coletivamente, estes estudos sugerem que a composição do microbioma intestinal é essencial para a eficácia terapêutica e um alvo que poderia ser potencialmente modulado para melhorar a resposta ao tratamento.

MMC é um estudo prospectivo, observacional e multicêntrico que avalia a biologia do câncer de próstata e a microbiota associada.

Os pacientes devem estar dispostos a se submeter a uma nova biópsia tumoral para análises moleculares. Após o consentimento da MMC, o tecido tumoral fresco será enviado para laboratórios de pesquisa designados (ver manual do laboratório) para análises para identificar aberrações moleculares e disbiose através de análises moleculares direcionadas ou mais amplas (por exemplo, exoma, transcriptoma, genoma completo), bem como (quando indicado) ensaios ortogonais (por exemplo imuno-histoquímica, imunofluorescência, RNAish, PCR de gotículas digitais). O MMC se concentrará na caracterização de tumores e microbiota (CSPC e mCRPC), com estudos recentes indicando que esta é uma doença altamente heterogênea. Os dados adquiridos serão disponibilizados aos pacientes, quando indicado, e à sua equipe de cuidados clínicos para ajudar a selecionar quais opções iniciais de ensaios clínicos merecem consideração.

Os pacientes não receberão nenhum tratamento ou ME como parte deste protocolo MMC. Os resultados da caracterização molecular e dos estudos de microbiota serão disponibilizados ao investigador responsável pelo tratamento e ao paciente em uma visita específica do estudo (telefônica ou presencial); os pacientes serão acompanhados a cada 6 meses por meio de revisão de prontuários médicos ou telefone para dados de sobrevivência e tratamento anticâncer.