A mikrobiom molekuláris jellemzése (MMC)

A prosztatarák a második leggyakoribb rosszindulatú daganat az Egyesült Királyságban, és a férfiak halálozásának második leggyakoribb oka az Egyesült Királyságban. Az androgénmegvonásos terápia továbbra is a kezelés fő pillére, nemcsak az előrehaladott prosztatarák esetében, hanem adjuváns és neoadjuváns kezelésben is. Az androgéndeprivációs terápia az előrehaladott betegségben szenvedő betegek 80-90%-ában remissziót indukál, és átlagosan 12-33 hónapos progressziómentes túlélést eredményez, amikor is általában egy androgén-független fenotípus alakul ki. Ez az androgén-megvonás kezdetétől számított 23-37 hónapos átlagos teljes túlélést jelenti.

A közelmúltban végzett preklinikai vizsgálatok kimutatták, hogy a bél mikrobiota összefüggésbe hozható az olyan kezelésekre adott válaszokkal, mint a platina kemoterápia (oxaliplatin) [1], a ciklofoszfamid [2], valamint a CTLA-4 blokád [3] és az anti-PD-L1 [4] immunterápia. Kimutatták, hogy a kommenzális bélflóra antibiotikumos kezeléssel vagy specifikus kórokozó-mentes (SPF) és/vagy csíramentes állatok származtatásával történő kiirtása megváltoztatja ezen szerek terápiás hatékonyságát a tumormodellekben. Érdekes módon egy nemrégiben végzett melanomamodellben végzett tanulmány kimutatta, hogy az anti-PD-L1 immunterápiára adott válaszok fokozhatók, ha a terápia megkezdése előtt a Bifidobacterium törzset – egy probiotikus kiegészítőkben általánosan használt fajt – etetik az állatokkal. Összességében ezek a tanulmányok azt sugallják, hogy a bélmikrobióma összetétele elengedhetetlen a terápiás hatékonysághoz, és egy olyan célpont, amely potenciálisan módosítható a kezelési válasz fokozása érdekében.

Az MMC egy prospektív, megfigyeléses, többközpontú vizsgálat, amely a prosztatarák biológiáját és a kapcsolódó mikrobiotát értékeli.

A betegeknek készen kell állniuk arra, hogy új tumorbiopszián menjenek át molekuláris elemzés céljából. Az MMC-hez való hozzájárulást követően friss daganatszövetet küldenek a kijelölt kutatólaboratóriumokba (lásd a laboratóriumi kézikönyvet), hogy célzott vagy szélesebb molekuláris elemzésekkel (pl. exome, transzkriptom, teljes genom), valamint (ha szükséges) ortogonális vizsgálatok (pl. immunhisztokémia, immunfluoreszcencia, RNAish, digitális csepp PCR). Az MMC a daganatok és a mikrobióta jellemzésére fog összpontosítani (mind a CSPC, mind az mCRPC), a közelmúltbeli tanulmányok pedig azt mutatják, hogy ez egy nagyon heterogén betegség. A megszerzett adatokat szükség esetén elérhetővé teszik a betegek és klinikai gondozási csapata számára, hogy segítsenek kiválasztani, mely korai klinikai vizsgálati lehetőségeket érdemes megfontolni.

A betegek nem kapnak semmilyen kezelést vagy IMP-t az MMC protokoll részeként. A molekuláris jellemzés és a mikrobióta vizsgálatok eredményeit a kezelő vizsgáló és a páciens egy vizsgálatra vonatkozó vizit alkalmával (telefonon vagy személyesen) hozzáférhetővé teszik; A betegeket ezután 6 havonta nyomon követik orvosi feljegyzések áttekintésével vagy telefonon a túlélési és rákellenes kezelési adatokért.