Un essai de AK104 ou AK112 en association avec l'axitinib chez des patients atteints de mélanome muqueux métastatique

Critère d'intégration:

1、18 à 70 ans (au moment de l'obtention du consentement). 2. Être capable et disposé à fournir un consentement éclairé écrit et à se conformer à toutes les exigences de participation à l'étude (y compris toutes les procédures d'étude).

3. Avoir un diagnostic confirmé histologiquement ou cytologiquement de mélanome muqueux métastatique.

4、Avoir une espérance de vie d'au moins 3 mois 5、Avoir un indice de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 6、Avoir une maladie mesurable basée sur les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1 tels que déterminés par le site équipe d'étude 7、Possède une fonction organique adéquate telle que définie par : Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500/µL ; .Bilirubine totale sérique ≤ 1,5 x LSN ; Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 x LSN ; Albumine ≥28 g/L ; Rapport international normalisé (INR) et aPTT <1,5 x LSN. Fraction d'éjection ventriculaire gauche ≥50 %.

8 、 Avoir récupéré des effets d'une radiothérapie ou d'une intervention chirurgicale antérieure 9 、 Tous les sujets féminins et masculins en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception efficace, telle que déterminée par l'enquêteur, pendant et pendant 120 jours après la dernière dose de l'étude traitement.

Critère d'exclusion:

1. Traitement préalable par anticorps anti-PD-1/PD-L1/PD-L2 et Axitinib
2. Participe actuellement à une étude sur un agent expérimental ou utilise un dispositif expérimental
3. A un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique dans les 2 ans précédant la première dose du traitement à l'étude.
4. A subi une intervention chirurgicale majeure dans les 30 jours suivant le premier jour de l'étude
5. Présente une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement systémique. Les exceptions incluent le carcinome basocellulaire de la peau, le carcinome épidermoïde de la peau ayant subi un traitement potentiellement curatif ou le cancer du col de l'utérus in situ.
6. A des métastases actives connues du système nerveux central (SNC)
7. A une méningite carcinomateuse
8. A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). La thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie physiologique de remplacement pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique. REMARQUE : les sujets atteints de vitiligo ou d'asthme/atopie infantile résolus seraient une exception à cette règle. Les sujets nécessitant une utilisation intermittente de bronchodilatateurs ou d'injections locales de stéroïdes ne seraient pas exclus de l'étude.
9. A une infection active nécessitant un traitement systémique
10. A une hépatite B active connue (par exemple, AgHBs réactif) ou une hépatite C (par exemple, l'ARN du VHC [qualitatif] est détecté)
11. Antécédents d'infarctus du myocarde, d'angor instable, de pose de stent cardiaque ou autre vasculaire, d'angioplastie ou de chirurgie dans les 12 mois précédant le premier jour du traitement à l'étude