Uno studio con AK104 o AK112 in combinazione con axitinib in pazienti con melanoma metastatico della mucosa

Criterio di inclusione:

1、Da 18 a 70 anni (al momento in cui viene ottenuto il consenso). 2、Essere in grado e disposti a fornire il consenso informato scritto e a rispettare tutti i requisiti di partecipazione allo studio (comprese tutte le procedure di studio).

3、Avere una diagnosi confermata istologicamente o citologicamente di melanoma della mucosa metastatica.

4、Avere un'aspettativa di vita di almeno 3 mesi 5、Avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) pari a 0 o 1 6、Avere una malattia misurabile sulla base dei criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) 1.1 come determinato dal centro team dello studio 7、Ha una funzione organica adeguata come definita da: conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500/μL;piastrine ≥ 100.000/μL;emoglobina ≥ 9 g/dL;Crcl ≥ 50 ml/min la clearance della creatinina può essere calcolata utilizzando il metodo standard istituzionale/di laboratorio .Bilirubina totale sierica ≤ 1,5 x ULN; Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 x ULN; Albumina ≥ 28 g/L; Rapporto internazionale normalizzato (INR) e aPTT <1,5 x ULN. Frazione di eiezione ventricolare sinistra ≥50%.

8、Si sono ripresi dagli effetti di qualsiasi precedente radioterapia o intervento chirurgico 9、Tutti i soggetti di sesso femminile e maschile con potenziale riproduttivo devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo efficace, come determinato dallo sperimentatore, durante e per 120 giorni dopo l'ultima dose dello studio trattamento.

Criteri di esclusione:

1. Precedente trattamento con anticorpi anti-PD-1/PD-L1/PD-L2 e Axitinib
2. Sta attualmente partecipando a uno studio su un agente sperimentale o utilizzando un dispositivo sperimentale
3. Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo terapia steroidea sistemica nei 2 anni precedenti la prima dose del trattamento in studio
4. È stato sottoposto a un intervento chirurgico importante entro 30 giorni dal Giorno 1 dello studio
5. Presenta un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o richiede un trattamento sistemico. Le eccezioni includono il carcinoma basocellulare della pelle, il carcinoma a cellule squamose della pelle sottoposto a terapia potenzialmente curativa o il cancro cervicale in situ
6. Presenta metastasi attive note nel sistema nervoso centrale (SNC).
7. Ha una meningite carcinomatosa
8. Presenta una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (ad esempio con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva con corticosteroidi fisiologici per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico NOTA: i soggetti con vitiligine o asma/atopia infantile risolta costituiscono un'eccezione a questa regola. I soggetti che necessitano di un uso intermittente di broncodilatatori o di iniezioni locali di steroidi non verranno esclusi dallo studio
9. Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica
10. Ha un'epatite B attiva nota (ad esempio, HBsAg reattivo) o epatite C (ad esempio, viene rilevato HCV RNA [qualitativo])
11. Storia di infarto miocardico, angina instabile, stent cardiaco o di altro tipo vascolare, angioplastica o intervento chirurgico nei 12 mesi precedenti il ​​giorno 1 del trattamento in studio