Исследование AK104 или AK112 в комбинации с акситинибом у пациентов с метастатической меланомой слизистой оболочки

Критерии включения:

1, от 18 до 70 лет (на момент получения согласия). 2、Уметь и желать предоставить письменное информированное согласие и соблюдать все требования участия в исследовании (включая все процедуры исследования).

3. Иметь гистологически или цитологически подтвержденный диагноз метастатической меланомы слизистой оболочки.

4. Иметь ожидаемую продолжительность жизни не менее 3 месяцев. 5. Иметь статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1. 6. Иметь измеримое заболевание на основе критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1, как определено центром. исследовательская группа 7、Имеет адекватную функцию органов, как определено: Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мкл; Тромбоциты ≥ 100 000/мкл; Гемоглобин ≥ 9 г/дл; Клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин. Клиренс креатинина может быть рассчитан с использованием стандартного институционального/лабораторного метода. Общий билирубин в сыворотке ≤ 1,5 x ВГН; аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2,5 x ВГН; альбумин ≥28 г/л; международное нормализованное отношение (МНО) и аЧТВ <1,5 x ВГН. Фракция выброса левого желудочка ≥50%.

8. Выздоровели от последствий любой предшествующей лучевой терапии или хирургического вмешательства. 9. Все субъекты женского и мужского пола репродуктивного потенциала должны согласиться использовать эффективный метод контрацепции, как определено исследователем, во время и в течение 120 дней после приема последней дозы исследования. уход.

Критерий исключения:

1. Предыдущее лечение антителами против PD-1/PD-L1/PD-L2 и акситинибом
2. В настоящее время участвует в исследовании исследуемого агента или использует исследовательское устройство.
3. Имеет диагноз иммунодефицита или получает системную стероидную терапию в течение 2 лет до приема первой дозы исследуемого препарата.
4. Перенес серьезную операцию в течение 30 дней после первого дня исследования.
5. Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует системного лечения. Исключения включают базальноклеточный рак кожи, плоскоклеточный рак кожи, подвергшийся потенциально излечивающей терапии, или рак шейки матки in situ.
6. Известны активные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС).
7. Имеет карциноматозный менингит
8. Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (т.е. с использованием модифицирующих заболевание агентов, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, заместительная терапия тироксином, инсулином или физиологическими кортикостероидами при недостаточности надпочечников или гипофиза и т. д.) не считается формой системного лечения. ПРИМЕЧАНИЕ. Исключением из этого правила являются субъекты с витилиго или разрешившейся детской астмой/атопией. Субъекты, которым требуется периодическое применение бронходилататоров или местные инъекции стероидов, не будут исключены из исследования.
9. Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии.
10. Имеет известный активный гепатит B (например, HBsAg-реактивный) или гепатит C (например, обнаружена РНК ВГС [качественный])
11. Инфаркт миокарда в анамнезе, нестабильная стенокардия, стентирование сердца или других сосудов, ангиопластика или хирургическое вмешательство в течение 12 месяцев до первого дня исследуемого лечения.