Um ensaio de AK104 ou AK112 em combinação com axitinibe em pacientes com melanoma metastático da mucosa

Critério de inclusão:

1、18 a 70 anos (no momento da obtenção do consentimento). 2、Ser capaz e estar disposto a fornecer consentimento informado por escrito e cumprir todos os requisitos de participação no estudo (incluindo todos os procedimentos do estudo).

3、Ter diagnóstico confirmado histologicamente ou citologicamente de melanoma metastático da mucosa.

4、Ter uma expectativa de vida de pelo menos 3 meses 5、Ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 6、Ter doença mensurável com base nos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) 1.1 conforme determinado pelo site equipe de estudo 7、Tem função orgânica adequada, conforme definido por:Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500/µL;Plaquetas ≥ 100.000/µL;Hemoglobina ≥ 9 g/dL;Crcl ≥ 50ml/min A depuração de creatinina pode ser calculada usando o método padrão institucional/laboratorial .Bilirrubina total sérica ≤ 1,5 x LSN; Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5 x LSN; Fração de ejeção do ventrículo esquerdo ≥50%.

8、 Ter se recuperado dos efeitos de qualquer radioterapia ou cirurgia anterior 9、Todos os indivíduos do sexo feminino e masculino com potencial reprodutivo devem concordar em usar um método contraceptivo eficaz, conforme determinado pelo Investigador, durante e por 120 dias após a última dose do estudo tratamento.

Critério de exclusão:

1. Tratamento prévio com anticorpo anti-PD-1/PD-L1/PD-L2 e Axitinibe
2. Está atualmente participando de um estudo de um agente investigacional ou usando um dispositivo investigacional
3. Tem diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia com esteróides sistêmicos nos 2 anos anteriores à primeira dose do tratamento do estudo
4. Foi submetido a uma grande cirurgia dentro de 30 dias do primeiro dia de estudo
5. Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento sistêmico. As exceções incluem carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele que foi submetido a terapia potencialmente curativa ou câncer cervical in situ.
6. Tem metástases ativas no sistema nervoso central (SNC) conhecidas
7. Tem meningite carcinomatosa
8. Tem uma doença autoimune ativa que necessitou de tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteróides ou medicamentos imunossupressores). A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou hipofisária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico. NOTA: Indivíduos com vitiligo ou asma/atopia infantil resolvida seriam uma exceção a esta regra. Indivíduos que necessitam de uso intermitente de broncodilatadores ou injeções locais de esteróides não seriam excluídos do estudo
9. Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica
10. Tem hepatite B ativa conhecida (por exemplo, HBsAg reativo) ou hepatite C (por exemplo, RNA de HCV [qualitativo] é detectado)
11. História de infarto do miocárdio, angina instável, implante de stent cardíaco ou outro vascular, angioplastia ou cirurgia nos 12 meses anteriores ao dia 1 do tratamento do estudo