Ett försök med AK104 eller AK112 i kombination med axitinib hos patienter med metastaserande slemhinnemelanom

Inklusionskriterier:

1、18 till 70 år gammal (vid tidpunkten för samtycke). 2、Kunna och vilja ge skriftligt informerat samtycke och uppfylla alla krav för studiedeltagande (inklusive alla studieprocedurer).

3、Ha histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av metastaserande mukosalt melanom.

4、Ha en förväntad livslängd på minst 3 månader 5、Ha en prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 eller 1 6、Ha mätbar sjukdom baserat på responsevalueringskriterier i solida tumörer (RECIST) 1.1 som bestäms av platsen studiegrupp 7、Har adekvat organfunktion enligt definitionen av: Absolut antal neutrofiler ≥ 1 500/µL; Trombocyter ≥ 100 000/µL; Hemoglobin ≥ 9 g/dL; Crcl ≥ 50 ml/min. .Serum totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN ;Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤ 2,5 x ULN ;Albumin ≥28g/L;International Normalized Ratio (INR) och aPTT <1,5 x ULN. Vänster ventrikulär ejektionsfraktion ≥50 %.

8、Har återhämtat sig från effekterna av någon tidigare strålbehandling eller operation 9、Alla kvinnliga och manliga försökspersoner med reproduktionspotential måste gå med på att använda en effektiv preventivmetod, som fastställts av utredaren, under och i 120 dagar efter den sista studiedosen behandling.

Exklusions kriterier:

1. Tidigare behandling med anti-PD-1/PD-L1/PD-L2 antikropp och Axitinib
2. Deltar för närvarande i en studie av ett undersökningsmedel eller använder en undersökningsanordning
3. Har diagnosen immunbrist eller får systemisk steroidbehandling inom 2 år före den första dosen av studiebehandlingen
4. Har genomgått en större operation inom 30 dagar efter studiedag 1
5. Har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller kräver systemisk behandling. Undantag inkluderar basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden som har genomgått potentiellt botande behandling eller in situ livmoderhalscancer
6. Har kända metastaser från det aktiva centrala nervsystemet (CNS).
7. Har karcinomatös meningit
8. Har en aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling. OBS: Patienter med vitiligo eller löst astma/atopi hos barn skulle vara ett undantag från denna regel. Försökspersoner som kräver intermittent användning av luftrörsvidgande medel eller lokala steroidinjektioner kommer inte att uteslutas från studien
9. Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi
10. Har känd aktiv hepatit B (t.ex. HBsAg-reaktiv) eller hepatit C (t.ex. HCV RNA [kvalitativ] detekteras)
11. Anamnes på hjärtinfarkt, instabil angina, hjärt- eller annan vaskulär stenting, angioplastik eller operation inom 12 månader före dag 1 av studiebehandlingen