Próba AK104 lub AK112 w skojarzeniu z aksytynibem u pacjentów z przerzutowym czerniakiem błon śluzowych

Kryteria przyjęcia:

1, 18 do 70 lat (w momencie uzyskania zgody). 2. Być w stanie i chcieć wyrazić pisemną świadomą zgodę i spełnić wszystkie wymagania dotyczące udziału w badaniu (w tym wszystkie procedury badawcze).

3. Mają histologicznie lub cytologicznie potwierdzoną diagnozę czerniaka błon śluzowych z przerzutami.

4、Mieć oczekiwaną długość życia co najmniej 3 miesiące 5、Mieć status sprawności 0 lub 1 według Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 6、Mieć mierzalną chorobę w oparciu o kryteria oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1 określone przez ośrodek zespół badawczy 7, ma odpowiednią czynność narządów określoną przez: bezwzględną liczbę neutrofili ≥ 1500/µl; płytki krwi ≥ 100 000/µl; hemoglobinę ≥ 9 g/dl; Crcl ≥ 50 ml/min klirens kreatyniny można obliczyć przy użyciu standardowej metody instytucjonalnej/laboratoryjnej .Bilirubina całkowita w surowicy ≤ 1,5 x GGN; Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 2,5 x GGN; Albumina ≥28 g/L; Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) i aPTT <1,5 x GGN. Frakcja wyrzutowa lewej komory ≥50%.

8, wyzdrowiały po jakiejkolwiek wcześniejszej radioterapii lub zabiegu chirurgicznym. 9, wszystkie kobiety i mężczyźni w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji, zgodnie z ustaleniami badacza, w trakcie i przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badania. leczenie.

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsze leczenie przeciwciałem anty-PD-1/PD-L1/PD-L2 i aksytynibem
2. Obecnie uczestniczy w badaniu badanego środka lub korzysta z badanego urządzenia
3. Ma zdiagnozowany niedobór odporności lub otrzymuje ogólnoustrojową terapię steroidami w ciągu 2 lat przed pierwszą dawką badanego leku
4. Przeszedł poważną operację w ciągu 30 dni od pierwszego dnia badania
5. Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga leczenia ogólnoustrojowego. Wyjątki obejmują raka podstawnokomórkowego skóry, raka płaskonabłonkowego skóry, który przeszedł terapię potencjalnie leczniczą lub raka szyjki macicy in situ
6. Znane są aktywne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
7. Ma rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych
8. Ma aktywną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. przy użyciu leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyną, insuliną lub fizjologicznymi kortykosteroidami w leczeniu niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego. UWAGA: Wyjątek od tej reguły stanowią osoby z bielactwem nabytym lub przebytą astmą/atopią dziecięcą. Pacjenci wymagający okresowego stosowania leków rozszerzających oskrzela lub miejscowych zastrzyków steroidowych nie zostaną wykluczeni z badania
9. Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego
10. Czy rozpoznano aktywne zapalenie wątroby typu B (np. reaktywność HBsAg) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (np. wykryto RNA HCV [jakościowo])
11. Zawał mięśnia sercowego w wywiadzie, niestabilna dławica piersiowa, stentowanie serca lub innego naczynia, plastyka naczyń lub operacja w ciągu 12 miesięcy przed 1. dniem leczenia objętego badaniem