Et forsøg med AK104 eller AK112 i kombination med axitinib hos patienter med metastatisk slimhindemelanom

Inklusionskriterier:

1、18 til 70 år (på det tidspunkt, hvor samtykke indhentes). 2、Være i stand til og villig til at give skriftligt informeret samtykke og til at overholde alle krav til undersøgelsesdeltagelse (inklusive alle undersøgelsesprocedurer).

3、Har histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af metastatisk slimhindemelanom.

4、Har en forventet levetid på mindst 3 måneder 5、Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1 6、Har målbar sygdom baseret på responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) 1.1 som bestemt af stedet undersøgelseshold 7、Har tilstrækkelig organfunktion som defineret ved: Absolut neutrofiltal ≥ 1.500/µL; Blodplader ≥ 100.000/µL; Hæmoglobin ≥ 9 g/dL; Crcl ≥ 50 ml/min., kan institutionsberegnelse/boratorisk udskillelsesmetode udføres. .Serum total bilirubin ≤ 1,5 x ULN ;Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN ;Albumin ≥28g/L;International Normalized Ratio (INR) og aPTT <1,5 x ULN Venstre ventrikel ejektionsfraktion ≥50%.

8、Er kommet sig over virkningerne af enhver tidligere strålebehandling eller operation 9、Alle kvindelige og mandlige forsøgspersoner med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge en effektiv præventionsmetode, som bestemt af investigator, under og i 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsen behandling.

Ekskluderingskriterier:

1. Forudgående behandling med anti-PD-1/PD-L1/PD-L2 antistof og Axitinib
2. Deltager i øjeblikket i en undersøgelse af et forsøgsmiddel eller bruger et forsøgsudstyr
3. Har en diagnose af immundefekt eller får systemisk steroidbehandling inden for 2 år før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
4. Har gennemgået en større operation inden for 30 dage efter undersøgelsesdag 1
5. Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver systemisk behandling. Undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden, der har gennemgået potentielt helbredende behandling eller in situ livmoderhalskræft
6. Har kendte aktive centralnervesystem (CNS) metastaser
7. Har carcinomatøs meningitis
8. Har en aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling. BEMÆRK: Personer med vitiligo eller løst astma/atopi hos børn vil være en undtagelse fra denne regel. Forsøgspersoner, der kræver intermitterende brug af bronkodilatatorer eller lokale steroidinjektioner, vil ikke blive udelukket fra undersøgelsen
9. Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi
10. Har kendt aktiv hepatitis B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller hepatitis C (f.eks. er HCV RNA [kvalitativ] påvist)
11. Anamnese med myokardieinfarkt, ustabil angina, hjerte- eller anden vaskulær stenting, angioplastik eller kirurgi inden for 12 måneder før dag 1 af undersøgelsesbehandlingen