Eine Studie mit AK104 oder AK112 in Kombination mit Axitinib bei Patienten mit metastasiertem Schleimhautmelanom

Einschlusskriterien:

1、18 bis 70 Jahre alt (zum Zeitpunkt der Einholung der Einwilligung). 2、Sie müssen in der Lage und bereit sein, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben und alle Anforderungen der Studienteilnahme (einschließlich aller Studienverfahren) zu erfüllen.

3、Haben Sie eine histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose eines metastasierten Schleimhautmelanoms.

4、Eine Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten haben 5、Einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1 haben 6、Messbare Krankheit basierend auf Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1, wie vom Standort festgelegt Studienteam 7、Verfügt über eine ausreichende Organfunktion wie definiert durch: Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500/µL; Blutplättchen ≥ 100.000/µL; Hämoglobin ≥ 9 g/dl; Crcl ≥ 50 ml/min. Die Kreatinin-Clearance kann unter Verwendung der institutionellen/Labor-Standardmethode berechnet werden .Gesamtbilirubin im Serum ≤ 1,5 x ULN; Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN; Albumin ≥ 28 g/L; International Normalised Ratio (INR) und aPTT <1,5 x ULN. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion ≥50 %.

8、Sie haben sich von den Auswirkungen einer früheren Strahlentherapie oder Operation erholt. 9、Alle weiblichen und männlichen Probanden mit reproduktivem Potenzial müssen zustimmen, während und für 120 Tage nach der letzten Studiendosis eine vom Prüfarzt festgelegte wirksame Verhütungsmethode anzuwenden Behandlung.

Ausschlusskriterien:

1. Vorherige Behandlung mit Anti-PD-1/PD-L1/PD-L2-Antikörpern und Axitinib
2. Nimmt derzeit an einer Studie zu einem Prüfpräparat teil oder verwendet ein Prüfgerät
3. Hat eine Diagnose einer Immunschwäche oder erhält innerhalb von 2 Jahren vor der ersten Dosis der Studienbehandlung eine systemische Steroidtherapie
4. Hat sich innerhalb von 30 Tagen nach Studientag 1 einer größeren Operation unterzogen
5. Hat eine bekannte zusätzliche bösartige Erkrankung, die fortschreitet oder eine systemische Behandlung erfordert. Ausnahmen sind Basalzellkarzinome der Haut, Plattenepithelkarzinome der Haut, die einer potenziell kurativen Therapie unterzogen wurden, oder In-situ-Gebärmutterhalskrebs
6. Es sind Metastasen im aktiven Zentralnervensystem (ZNS) bekannt
7. Hat eine karzinomatöse Meningitis
8. Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder Immunsuppressiva). Eine Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroidersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) gilt nicht als Form der systemischen Behandlung. HINWEIS: Patienten mit Vitiligo oder gelöstem Asthma/Atopie im Kindesalter wären eine Ausnahme von dieser Regel. Probanden, die eine intermittierende Anwendung von Bronchodilatatoren oder lokalen Steroidinjektionen benötigen, würden nicht von der Studie ausgeschlossen
9. Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert
10. Hat bekannte aktive Hepatitis B (z. B. HBsAg-reaktiv) oder Hepatitis C (z. B. wird HCV-RNA [qualitativ] nachgewiesen)
11. Vorgeschichte von Myokardinfarkt, instabiler Angina pectoris, Herz- oder anderen Gefäßstenting, Angioplastie oder Operation innerhalb von 12 Monaten vor dem ersten Tag der Studienbehandlung