Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En utprøving av AK104 eller AK112 i kombinasjon med Axitinib hos pasienter med metastatisk slimhinnemelanom

En fase Ib, åpen, mono-senter, dosereduserende tolerabilitetsstudie av AK104 eller AK112 i kombinasjon med Axitinib hos pasienter med metastatisk slimhinnemelanom

Denne studien var en fase IB, enkeltsenter, åpen, todelt (del A involverte dosereduksjon, og del B involverte kohortutvidelse) klinisk studie som evaluerte sikkerheten og den kliniske aktiviteten til AK104 eller AK112 i kombinasjon med axitinib hos pasienter med avansert slimhinne melanom.

Studieoversikt

Status

Har ikke rekruttert ennå

Detaljert beskrivelse

De planlagte kohortene i del A var axitinib 5 mg to ganger daglig pluss AK104 eller AK112 hver 3. uke. Minst tre pasienter ble til å begynne med registrert på det første dosenivået. Hvis en dosebegrensende toksisitet oppstod, ville kohorten bli utvidet til totalt seks pasienter. Responsene ble evaluert av etterforskere ved å bruke både RECIST versjon 1.1 og immunrelatert RECIST (irRECIST). Pasienter med progressiv sykdom eller intolerant toksisitet ble tatt ut av studien. Pasienter som i utgangspunktet utviklet progressiv sykdom i henhold til RECIST versjon 1.1, fikk fortsette behandlingen dersom etterforskeren anså pasientene som hadde fordel av behandlingen per irRECIST. Enhver dosereduksjonskohort som ikke oversteg den maksimalt tolererte dosen kunne utvides i del B for ytterligere evaluering av sikkerhet og klinisk aktivitet. Det primære endepunktet for denne studien var dosebegrensende toksisitet innen de første 4 ukene av behandling med AK104 eller AK112 pluss axitinib i del A.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

60

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

      • Beijing, Kina, 100142
        • Beijing Cancer Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

1、18 til 70 år (på det tidspunktet samtykke innhentes). 2、Være i stand til og villig til å gi skriftlig informert samtykke og å overholde alle krav til studiedeltakelse (inkludert alle studieprosedyrer).

3、Ha histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av metastatisk slimhinnemelanom.

4、Ha en forventet levetid på minst 3 måneder 5、Ha en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1 6、Ha målbar sykdom basert på responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) 1.1 som bestemt av nettstedet studieteam 7、Har adekvat organfunksjon som definert ved: Absolutt nøytrofiltall ≥ 1 500/µL; Blodplater ≥ 100 000/µL; Hemoglobin ≥ 9 g/dL; Crcl ≥ 50 ml/min kan institusjonsbereknes ved bruk av standardmetoden. .Serum total bilirubin ≤ 1,5 x ULN ;Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN ;Albumin ≥28g/L;International Normalized Ratio (INR) og aPTT <1,5 x ULN Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ≥50 %.

8、Har kommet seg etter effekten av tidligere strålebehandling eller kirurgi 9、Alle kvinnelige og mannlige forsøkspersoner med reproduksjonspotensial må godta å bruke en effektiv prevensjonsmetode, som bestemt av etterforskeren, under og i 120 dager etter siste dose av studien behandling.

Ekskluderingskriterier:

  1. Tidligere behandling med anti-PD-1/PD-L1/PD-L2 antistoff og Axitinib
  2. Deltar for tiden i en studie av et undersøkelsesmiddel eller bruker et undersøkelsesapparat
  3. Har en diagnose av immunsvikt eller mottar systemisk steroidbehandling innen 2 år før den første dosen av studiebehandlingen
  4. Har gjennomgått større operasjoner innen 30 dager etter studiedag 1
  5. Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever systemisk behandling. Unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden som har gjennomgått potensielt kurativ behandling eller in situ livmorhalskreft
  6. Har kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser
  7. Har karsinomatøs meningitt
  8. Har en aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt, etc.) anses ikke som en form for systemisk behandling. MERK: Personer med vitiligo eller løst astma/atopi hos barn vil være et unntak fra denne regelen. Personer som krever periodisk bruk av bronkodilatatorer eller lokale steroidinjeksjoner vil ikke bli ekskludert fra studien
  9. Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi
  10. Har kjent aktiv hepatitt B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller hepatitt C (f.eks. HCV RNA [kvalitativ] er påvist)
  11. Anamnese med hjerteinfarkt, ustabil angina, hjerte- eller annen vaskulær stenting, angioplastikk eller kirurgi innen 12 måneder før dag 1 av studiebehandlingen

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: AK104 i kombinasjon med Axitinib
De planlagte kohortene i del A var axitinib 5mg to ganger daglig pluss AK104 10mg/kg hver 3. uke. Minst tre pasienter ble til å begynne med registrert på det første dosenivået. Hvis en dosebegrensende toksisitet oppstod, ville kohorten bli utvidet til totalt seks pasienter. Responsene ble evaluert av etterforskere ved å bruke både RECIST versjon 1.1 og immunrelatert RECIST (irRECIST).
Pasienter får AK104 10 mg/kg intravenøst ​​(IV) hver 3-ukers syklus pluss Axitinib inntil progresjon.
Andre navn:
  • Kadonilimab
Eksperimentell: AK112 i kombinasjon med Axitinib
De planlagte kohortene i del A var axitinib 5 mg to ganger daglig pluss AK112 20 mg/kg hver 3. uke. Minst tre pasienter ble til å begynne med registrert på det første dosenivået. Hvis en dosebegrensende toksisitet oppstod, ville kohorten bli utvidet til totalt seks pasienter. Responsene ble evaluert av etterforskere ved å bruke både RECIST versjon 1.1 og immunrelatert RECIST (irRECIST).
Pasienter får AK112 20 mg/kg intravenøst ​​(IV) hver 3-ukers syklus pluss Axitinib inntil progresjon.
Andre navn:
  • Ivonescimab

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med behandlingsrelaterte uønskede hendelser vurdert av CTCAE v4.0
Tidsramme: 3 år
Sikkerhetsvurderinger inkludert vitale tegn, laboratorietester og overvåking av uønskede hendelser
3 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv responsrate (ORR) av irRC og RECIST 1.1
Tidsramme: 3 år
Behandlingseffekten av AK104 eller AK112 i kombinasjon med axitinib, vil bli vurdert ved bruk av irRC og RECIST 1.1 for å bestemme tumorrespons.
3 år
Varighet av respons (DOR) av irRC og RECIST 1.1
Tidsramme: 3 år
Behandlingseffekten av AK104 eller AK112 i kombinasjon med axitinib vil bli vurdert ved bruk av irRC og RECIST 1.1 for å bestemme varighet av respons.
3 år
Disease Control Rate (DCR) ved irRC og RECIST 1.1
Tidsramme: 3 år
Behandlingseffekten av AK104 eller AK112 i kombinasjon med axitinib vil bli vurdert ved bruk av irRC og RECIST 1.1 for å bestemme sykdomskontrollrate.
3 år
Tid til respons (TTR) av irRC og RECIST 1.1
Tidsramme: 3 år
Behandlingseffekten av AK104 eller AK112 i kombinasjon med axitinib vil bli vurdert ved bruk av irRC og RECIST 1.1 for å bestemme tid til respons.
3 år
Progresjonsfri overlevelse (PFS) ved irRC og RECIST 1.1
Tidsramme: 3 år
Behandlingseffekten av AK104 eller AK112 i kombinasjon med axitinib, vil bli vurdert ved bruk av irRC og RECIST 1.1 for å bestemme progresjonsfri overlevelsestid.
3 år
Total overlevelse (OS) av irRC og RECIST 1.1
Tidsramme: 3 år
Behandlingseffekten av AK104 eller AK112 i kombinasjon med axitinib, vil bli vurdert ved bruk av irRC og RECIST 1.1 for å bestemme total overlevelse.
3 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Jun Guo, MD, Peking University Cancer Hospital & Institute

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Antatt)

21. mai 2024

Primær fullføring (Antatt)

31. desember 2025

Studiet fullført (Antatt)

31. desember 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

16. mai 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

16. mai 2024

Først lagt ut (Faktiske)

22. mai 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

22. mai 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

16. mai 2024

Sist bekreftet

1. desember 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Melanom

Kliniske studier på AK104+Axitinib

3
Abonnere