Un ensayo de AK104 o AK112 en combinación con axitinib en pacientes con melanoma de la mucosa metastásico

Criterios de inclusión:

1、18 a 70 años (al momento de obtener el consentimiento). 2. Ser capaz y estar dispuesto a proporcionar un consentimiento informado por escrito y cumplir con todos los requisitos de participación en el estudio (incluidos todos los procedimientos del estudio).

3. Tener un diagnóstico histológico o citológico confirmado de melanoma metastásico de la mucosa.

4. Tener una esperanza de vida de al menos 3 meses. 5. Tener un estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1. 6. Tener una enfermedad medible según los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) 1.1, según lo determine el sitio. Equipo de estudio 7. Tiene una función orgánica adecuada según lo definido por: Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500/μL; Plaquetas ≥ 100 000/μL; Hemoglobina ≥ 9 g/dL; Crcl ≥ 50 ml/min. El aclaramiento de creatinina se puede calcular utilizando el método estándar institucional/de laboratorio. .Bilirrubina total sérica ≤ 1,5 x LSN; Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 x LSN; Albúmina ≥28 g/l; Relación normalizada internacional (INR) y aPTT <1,5 x LSN. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≥50%.

8. Haberse recuperado de los efectos de cualquier radioterapia o cirugía previa. 9. Todos los sujetos femeninos y masculinos en edad reproductiva deben aceptar utilizar un método anticonceptivo eficaz, según lo determine el investigador, durante y durante los 120 días posteriores a la última dosis del estudio. tratamiento.

Criterio de exclusión:

1. Tratamiento previo con anticuerpo anti-PD-1/PD-L1/PD-L2 y Axitinib
2. Actualmente participa en un estudio de un agente en investigación o utiliza un dispositivo en investigación.
3. Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia con esteroides sistémicos dentro de los 2 años anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
4. Se ha sometido a una cirugía mayor dentro de los 30 días posteriores al día 1 del estudio.
5. Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento sistémico. Las excepciones incluyen el carcinoma de células basales de la piel, el carcinoma de células escamosas de la piel que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa o el cáncer de cuello uterino in situ.
6. Tiene metástasis activas conocidas en el sistema nervioso central (SNC).
7. Tiene meningitis carcinomatosa
8. Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo de corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico. NOTA: Los sujetos con vitíligo o asma/atopia infantil resuelta serían una excepción a esta regla. Los sujetos que requieran el uso intermitente de broncodilatadores o inyecciones locales de esteroides no serían excluidos del estudio.
9. Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
10. Tiene hepatitis B activa conocida (p. ej., HBsAg reactivo) o hepatitis C (p. ej., se detecta ARN del VHC [cualitativo])
11. Antecedentes de infarto de miocardio, angina inestable, colocación de stent cardíaco u otro stent vascular, angioplastia o cirugía dentro de los 12 meses anteriores al día 1 del tratamiento del estudio.