Globules rouges couplés à des peptides pour le traitement de la sclérose en plaques (RED4MS)

Critères d'inclusion (parties A et B) :

1. RRMS selon les critères McDonald 2017
2. Patients de sexe masculin ou féminin (assignés à la naissance) âgés de 18 à 55 ans inclus
3. Durée de la maladie (depuis le diagnostic) <10 ans
4. Échelle élargie de statut d'invalidité (EDSS) au départ 0 - 5,5
5. ≥1 rechute ou nouveau CEL/T2 au cours des 12 mois précédents (uniquement partie B)
6. Patients non traités ou patients en arrêt de traitement pendant les périodes indiquées sous le critère d'exclusion n°2. Les patients ne sont pas éligibles pour recevoir des thérapies approuvées ou ont explicitement choisi de ne pas recevoir de telles thérapies après avoir été correctement informés par les enquêteurs.
7. Uniquement pour les patientes en âge de procréer (sexuellement matures, préménopausées et non chirurgicalement stériles) : la patiente est disposée à utiliser une méthode de contraception très efficace tout au long de la phase de traitement ou au moins pendant 4 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude.
8. Patients de sexe masculin disposés à utiliser une contraception (comme des préservatifs) tout au long de la phase de traitement ou au moins pendant 4 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude, à moins qu'ils ne soient chirurgicalement stériles.

Critères d'exclusion (parties A et B) :

1. Patients atteints d'une maladie chronique active (ou stable mais traitée par un traitement immunomodulateur/suppresseur) du système immunitaire autre que la SEP (par ex. polyarthrite rhumatoïde, sclérodermie, maladie de Crohn, colite ulcéreuse, etc.) ou avec un syndrome d'immunodéficience connu (SIDA, déficit immunitaire héréditaire, déficit immunitaire médicamenteux)
2. Traitement préalable avec l'un des médicaments spécifiés dans le protocole
3. Antécédents de VIH, d'hépatite chronique ou active, d'hépatite B chronique ou active ou de syphilis
4. Syndrome du Covid19 long
5. Antécédents de splénectomie ou de maladie hépatique chronique
6. Antécédents de maladie coronarienne, d'insuffisance cardiaque chronique, de sténose aortique
7. Traitement anticoagulant actuel
8. Hypertension artérielle de grade II non contrôlée (pression artérielle systolique ≥ 160 et/ou pression artérielle diastolique ≥ 100 selon les directives de la Société internationale d'hypertension (ISH)) malgré ou sans traitement
9. Histoire de l'AVC
10. Femme enceinte confirmée par un test de grossesse positif ou par l'allaitement
11. Antécédents d'abus d'alcool ou de drogues au cours de l'année précédant la visite de dépistage 1
12. Antécédents de tumeur maligne ou existant au cours des 5 dernières années précédant l'inscription, sauf antécédents de carcinome basocellulaire et de mélanome in situ
13. Antécédents ou troubles pertinents du système nerveux central (autres que la SEP)
14. Allergie aux produits de contraste à base de gadolinium
15. Toute autre maladie ou condition qui pourrait interférer avec la participation à l'étude selon le protocole de l'étude, ou avec la capacité des patients à coopérer et à se conformer aux procédures de l'étude.
16. Anémie, définie comme des taux d'hémoglobine ≤ 12,5 g/dl (7,25 mmol/l) pour les femmes et ≤ 13,5 g/dl (8,37 mmol/l) pour les participants masculins (peut être répété si 11,5-12,5 g/dl chez les femmes et 12,5- 13.5 g/dl chez les hommes)
17. Nombre d'érythrocytes < 4,0 E12/L chez la femme et < 4,5 E12/L chez l'homme (peut être répété si > 3,8 E12/L chez la femme et > 4,3 E12/L chez l'homme)
18. Lymphopénie avec un nombre total de lymphocytes ≤ 1 000/µl (peut être répété si > 800/µl)
19. Dépistage VIH positif
20. Résultats positifs des tests de la période de référence pour les marqueurs sérologiques de l'hépatite B, C et de la syphilis indiquant une infection aiguë ou chronique
21. Le patient n'est pas éligible au don de sang selon la réglementation locale

22. Avoir un ou plusieurs des résultats de laboratoire suivants :

    1. Débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) < 60 mL/min/1,73 m2 (peut être répété si DFGe 45-59 mL/min/1,73 m2)
    2. ALT ou AST > 3 x la limite supérieure de la normale (LSN ; peut être répété si 3,1 à 4 x LSN)
    3. Bilirubine totale supérieure à 2x LSN (peut être répétée si 2,1 à 3x LSN), à l'exception des patients atteints de la maladie de Gilbert
    4. Numération plaquettaire ≤ 100 x 109/L (peut être répétée si 80-100 x 109/L)
    5. Anomalies des tests de la fonction hépatique synthétique jugées cliniquement significatives par l'investigateur