Peptide-gekoppelde rode bloedcellen voor de behandeling van multiple sclerose (RED4MS)

Inclusiecriteria (deel A en B):

1. RRMS volgens de McDonald-criteria van 2017
2. Mannelijke of vrouwelijke patiënten (toegewezen bij de geboorte) in de leeftijd van 18 tot en met 55 jaar
3. Ziekteduur (sinds diagnose) <10 jaar
4. Uitgebreide Disability Status Scale (EDSS) bij baseline 0-5,5
5. ≥1 terugval of nieuwe CEL/T2 in de voorgaande 12 maanden (alleen deel B)
6. Onbehandelde patiënten of patiënten die geen therapie meer hebben gedurende de perioden vermeld onder uitsluitingscriterium nr. 2. Patiënten komen niet in aanmerking voor het ontvangen van goedgekeurde therapieën of hebben er expliciet voor gekozen dergelijke therapieën niet te ontvangen nadat ze adequaat zijn geïnformeerd door de onderzoekers
7. Alleen voor vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden (geslachtsrijp, premenopauzaal en niet operatief steriel): de patiënt is bereid een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken tijdens de behandelingsfase of ten minste gedurende 4 weken na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
8. Mannelijke patiënten die bereid zijn anticonceptie te gebruiken (zoals een condoom) gedurende de gehele behandelingsfase of ten minste gedurende 4 weken na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, tenzij deze operatief wordt gesteriliseerd

Uitsluitingscriteria (deel A en B):

1. Patiënten met een actieve chronische ziekte (of stabiel maar behandeld met immunomodulerende/suppressieve therapie) van het immuunsysteem anders dan MS (bijv. reumatoïde artritis, sclerodermie, de ziekte van Crohn, colitis ulcerosa, enz.) of met een bekend immunodeficiëntiesyndroom (AIDS, erfelijke immuundeficiëntie, door geneesmiddelen geïnduceerde immuundeficiëntie)
2. Voorafgaande behandeling met een van de medicijnen die in het protocol zijn gespecificeerd
3. Geschiedenis van HIV, chronische of actieve hepatitis, chronische of actieve hepatitis B of syfilis
4. Lang-Covid19-syndroom
5. Geschiedenis van splenectomie of chronische leverziekte
6. Geschiedenis van coronaire hartziekte, chronisch hartfalen, aortastenose
7. Huidige antistollingstherapie
8. Ongecontroleerde hypertensie graad II (≥160 systolische en/of ≥100 diastolische bloeddruk volgens de richtlijnen van de International Society of Hypertension (ISH)) ondanks behandeling of zonder behandeling
9. Geschiedenis van een beroerte
10. Zwangere vrouw bevestigd door een positieve zwangerschapstest of borstvoeding
11. Geschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik binnen het jaar voorafgaand aan het screeningsbezoek 1
12. Geschiedenis van of bestaande maligniteit in de afgelopen 5 jaar voorafgaand aan inschrijving, behalve geschiedenis van basaalcelcarcinoom en melanoom in situ
13. Voorgeschiedenis van of bestaande relevante stoornis van het centrale zenuwstelsel (anders dan MS)
14. Allergie voor contrastmiddelen op basis van gadolinium
15. Elke andere ziekte of aandoening die de deelname aan het onderzoek volgens het onderzoeksprotocol zou kunnen belemmeren, of het vermogen van de patiënten om mee te werken en zich aan de onderzoeksprocedures te houden.
16. Bloedarmoede, gedefinieerd als een hemoglobinegehalte van ≤12,5 g/dl (7,25 mmol/l) voor vrouwen en ≤13,5 g/dl (8,37 mmol/l) voor mannelijke deelnemers (kan worden herhaald als 11,5-12,5 g/dl bij vrouwen en 12,5-12,5- 13.5 g/dl bij mannen)
17. Aantal erytrocyten <4,0 E12/l bij vrouwen en <4,5 E12/l bij mannelijke patiënten (kan worden herhaald als >3,8 E12/l bij vrouwen en >4,3 E12/l bij mannen)
18. Lymfopenie met totaal aantal lymfocyten ≤1000/ml (kan herhaald worden indien >800/ml)
19. Positieve HIV-testen
20. Positieve resultaten van tests in de basislijnperiode voor serologische markers voor hepatitis B, C en Syfilis, wat wijst op een acute of chronische infectie
21. Volgens de lokale regelgeving komt de patiënt niet in aanmerking voor bloeddonatie

22. Met een of meer van de volgende laboratoriumuitslagen:

    1. Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR)< 60 ml/min/1,73 m2 (kan worden herhaald als de eGFR 45-59 ml/min/1,73 m2)
    2. ALT of AST >3x bovengrens van normaal (ULN; kan worden herhaald bij 3,1-4x ULN)
    3. Totaal bilirubine groter dan 2x ULN (kan worden herhaald als 2,1-3x ULN), met uitzondering van patiënten met de ziekte van Gilbert
    4. Aantal bloedplaatjes ≤100x109/l (kan worden herhaald bij 80-100x 109/l)
    5. Afwijkingen in de synthetische leverfunctietesten, zoals door de onderzoeker als klinisch significant beoordeeld