Peptidově spojené červené krvinky pro léčbu roztroušené sklerózy (RED4MS)

Kritéria zahrnutí (část A a B):

1. RRMS podle kritérií McDonald 2017
2. Pacienti mužského nebo ženského pohlaví (přiřazení při narození) ve věku 18–55 let včetně
3. Doba trvání onemocnění (od diagnózy) <10 let
4. Rozšířená škála stavu postižení (EDSS) na začátku 0-5,5
5. ≥1 relaps nebo nová CEL/T2 v předchozích 12 měsících (pouze část B)
6. Neléčení pacienti nebo pacienti, kteří jsou mimo terapii po časová období uvedená v kritériu vyloučení č. 2. Pacienti buď nemají nárok na schválené terapie, nebo se výslovně rozhodli takové terapie nepodstupovat poté, co byli adekvátně informováni zkoušejícími
7. Pouze pro pacientky ve fertilním věku (sexuálně zralé, premenopauzální a chirurgicky nesterilní): pacientka je ochotna používat vysoce účinnou metodu antikoncepce po celou dobu léčby nebo alespoň 4 týdny po poslední dávce studovaného léku
8. Mužští pacienti, kteří jsou ochotni používat antikoncepci (jako jsou kondomy) během léčebné fáze nebo alespoň po dobu 4 týdnů po poslední dávce studovaného léku, pokud nejsou chirurgicky sterilní

Kritéria vyloučení (část A a B):

1. Pacienti s aktivním chronickým onemocněním (nebo stabilním, ale léčeným imunomodulační/supresivní terapií) imunitního systému jiným než RS (např. revmatoidní artritida, sklerodermie, Crohnova choroba, ulcerózní kolitida atd.) nebo se známým syndromem imunodeficience (AIDS, dědičná imunodeficience, imunodeficience vyvolaná léky)
2. Předchozí léčba kterýmkoli z léků uvedených v protokolu
3. Anamnéza HIV, chronická nebo aktivní hepatitida, chronická nebo aktivní hepatitida B nebo syfilis
4. Long-Covid19 syndrom
5. Splenektomie nebo chronické onemocnění jater v anamnéze
6. Anamnéza ischemické choroby srdeční, chronické srdeční selhání, aortální stenóza
7. Současná antikoagulační léčba
8. Nekontrolovaná hypertenze II. stupně (≥160 systolický a/nebo ≥100 diastolický krevní tlak podle pokynů Mezinárodní společnosti pro hypertenzi (ISH)) navzdory léčbě nebo bez léčby
9. Historie mrtvice
10. Těhotná žena potvrzená pozitivním těhotenským testem nebo kojením
11. Anamnéza zneužívání alkoholu nebo drog během 1 roku před screeningovou návštěvou 1
12. Anamnéza nebo existující malignita během posledních 5 let před zařazením do studie s výjimkou bazaliomu a melanomu in situ v anamnéze
13. Anamnéza nebo existující relevantní porucha centrálního nervového systému (jiná než RS)
14. Alergie na kontrastní látky na bázi gadolinia
15. Jakékoli jiné onemocnění nebo stav, který by mohl narušit účast ve studii podle protokolu studie nebo schopnost pacientů spolupracovat a dodržovat postupy studie.
16. Anémie, definovaná jako hladiny hemoglobinu ≤ 12,5 g/dl (7,25 mmol/l) u žen a ≤ 13,5 g/dl (8,37 mmol/l) u mužských účastníků (může se opakovat, pokud 11,5–12,5 g/dl u žen a 12,5– 13.5 g/dl u mužů)
17. Počet erytrocytů <4,0 E12/l u žen a <4,5 E12/l u mužů (lze opakovat, pokud >3,8 E12/l u žen a >4,3 E12/l u mužů)
18. Lymfopenie s celkovým počtem lymfocytů ≤1000/µl (lze opakovat, pokud >800/µl)
19. Pozitivní HIV testování
20. Pozitivní výsledky testování základního období na sérologické markery hepatitidy B, C a syfilis indikující akutní nebo chronickou infekci
21. Pacient nemá nárok na darování krve podle místních předpisů

22. Mít jeden nebo více z následujících laboratorních výsledků:

    1. Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m2 (lze opakovat, pokud eGFR 45-59 ml/min/1,73 m2)
    2. ALT nebo AST > 3x horní hranice normy (ULN; lze opakovat, pokud je 3,1-4x ULN)
    3. Celkový bilirubin vyšší než 2x ULN (může být opakován, pokud je 2,1-3x ULN), s výjimkou pacientů s Gilbertovou chorobou
    4. Počet krevních destiček ≤100x109/l (lze opakovat, pokud je 80-100x109/l)
    5. Abnormality v jaterních syntetických funkčních testech, které zkoušející posoudil jako klinicky významné