Glóbulos vermelhos acoplados a peptídeos para o tratamento da esclerose múltipla (RED4MS)

Critérios de inclusão (Parte A e B):

1. RRMS de acordo com os critérios McDonald 2017
2. Pacientes do sexo masculino ou feminino (atribuídos no nascimento) com idade entre 18 e 55 anos inclusive
3. Duração da doença (desde o diagnóstico) <10 anos
4. Escala Expandida de Status de Incapacidade (EDSS) na linha de base 0-5,5
5. ≥1 recidiva ou novo CEL/T2 nos 12 meses anteriores (apenas Parte B)
6. Pacientes não tratados ou pacientes sem terapia pelos períodos de tempo listados no critério de exclusão nº 2. Os pacientes não são elegíveis para receber terapias aprovadas ou optaram explicitamente por não receber tais terapias após serem adequadamente informados pelos investigadores
7. Apenas para pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar (sexualmente maduras, na pré-menopausa e não cirurgicamente estéreis): a paciente está disposta a usar um método contraceptivo altamente eficaz durante toda a fase de tratamento ou pelo menos durante 4 semanas após a última dose do medicamento do estudo
8. Pacientes do sexo masculino dispostos a usar contracepção (como preservativos) durante toda a fase de tratamento ou pelo menos durante 4 semanas após a última dose do medicamento do estudo, a menos que sejam cirurgicamente estéreis

Critérios de exclusão (Parte A e B):

1. Pacientes com uma doença crônica ativa (ou estável, mas tratada com terapia imunomoduladora/supressora) do sistema imunológico que não seja EM (por exemplo, artrite reumatóide, esclerodermia, doença de Crohn, colite ulcerativa, etc.) ou com uma síndrome de imunodeficiência conhecida (AIDS, imunodeficiência hereditária, imunodeficiência induzida por medicamentos)
2. Tratamento prévio com qualquer um dos medicamentos especificados no protocolo
3. História de HIV, hepatite crônica ou ativa, hepatite B crônica ou ativa ou sífilis
4. Síndrome de Long-Covid19
5. História de esplenectomia ou doença hepática crônica
6. História de doença arterial coronariana, insuficiência cardíaca crônica, estenose aórtica
7. Terapia anticoagulante atual
8. Hipertensão grau II não controlada (≥160 pressão arterial sistólica e/ou ≥100 pressão arterial diastólica de acordo com as diretrizes da Sociedade Internacional de Hipertensão (ISH)) apesar do tratamento ou sem tratamento
9. História de acidente vascular cerebral
10. Mulher grávida confirmada por um teste de gravidez positivo ou amamentação
11. História de abuso de álcool ou drogas no ano anterior à consulta de triagem 1
12. História ou malignidade existente nos últimos 5 anos antes da inscrição, exceto história de carcinoma basocelular e melanoma in situ
13. História ou existência de distúrbio relevante do sistema nervoso central (exceto EM)
14. Alergia a agentes de contraste à base de gadolínio
15. Qualquer outra doença ou condição que possa interferir na participação no estudo de acordo com o protocolo do estudo, ou na capacidade dos pacientes de cooperar e cumprir os procedimentos do estudo.
16. Anemia, definida como níveis de hemoglobina ≤12,5 g/dl (7,25 mmol/l) para mulheres e ≤13,5 g/dl (8,37 mmol/l) para participantes do sexo masculino (pode ser repetida se 11,5-12,5 g/dl em mulheres e 12,5- 13,5 g/dl em homens)
17. Contagem de eritrócitos <4,0 E12/L em mulheres e <4,5 E12/L em pacientes do sexo masculino (pode ser repetida se >3,8 E12/L em mulheres e >4,3 E12/L em homens)
18. Linfopenia com contagem total de linfócitos ≤1000/µl (pode ser repetida se >800/µl)
19. Teste de HIV positivo
20. Resultados positivos dos testes do período inicial para marcadores sorológicos para hepatite B, C e sífilis, indicando infecção aguda ou crônica
21. O paciente não é elegível para doação de sangue de acordo com os regulamentos locais

22. Ter um ou mais dos seguintes resultados laboratoriais:

    1. Taxa de filtração glomerular estimada (TFGe)< 60 mL/min/1,73 m2 (pode ser repetido se TFGe 45-59 mL/min/1,73 m2)
    2. ALT ou AST >3x limite superior do normal (LSN; pode ser repetido se 3,1-4x LSN)
    3. Bilirrubina total superior a 2x LSN (pode ser repetida se 2,1-3x LSN), com exceção de pacientes com doença de Gilbert
    4. Contagem de plaquetas ≤100x109/L (pode ser repetida se 80-100x 109/L)
    5. Anormalidades nos testes de função sintética hepática, conforme julgado pelo investigador como clinicamente significativo