Sprzężone z peptydami czerwone krwinki do leczenia stwardnienia rozsianego (RED4MS)

Kryteria włączenia (część A i B):

1. RRMS według kryteriów McDonalda z 2017 r
2. Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej (przydzielani po urodzeniu) w wieku 18–55 lat włącznie
3. Czas trwania choroby (od rozpoznania) < 10 lat
4. Rozszerzona Skala Stanu Niepełnosprawności (EDSS) na początku badania 0-5,5
5. ≥1 nawrót lub nowy CEL/T2 w ciągu ostatnich 12 miesięcy (tylko Część B)
6. Pacjenci nieleczeni lub pacjenci nie leczeni przez okresy wymienione w kryterium wykluczenia nr 2. Pacjenci albo nie kwalifikują się do otrzymania zatwierdzonych terapii, albo wyraźnie zdecydowali się nie otrzymywać takich terapii po odpowiednim poinformowaniu ich przez badaczy
7. Dotyczy wyłącznie pacjentek w wieku rozrodczym (dojrzałych płciowo, przed menopauzą i niesterylnych chirurgicznie): pacjentka wyraża chęć stosowania wysoce skutecznej metody antykoncepcji przez cały okres leczenia lub co najmniej przez 4 tygodnie po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku
8. Mężczyźni chcący stosować antykoncepcję (np. prezerwatywy) przez cały okres leczenia lub co najmniej przez 4 tygodnie po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku, chyba że są sterylni chirurgicznie

Kryteria wykluczenia (część A i B):

1. Pacjenci z aktywną chorobą przewlekłą (lub stabilną, lecz leczoną terapią immunomodulacyjną/supresyjną) układu odpornościowego inną niż stwardnienie rozsiane (np. reumatoidalne zapalenie stawów, twardzina skóry, choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego itp.) lub ze znanym zespołem niedoboru odporności (AIDS, dziedziczny niedobór odporności, polekowy niedobór odporności)
2. Wcześniejsze leczenie którymkolwiek z leków określonych w protokole
3. Historia HIV, przewlekłe lub aktywne zapalenie wątroby, przewlekłe lub aktywne zapalenie wątroby typu B lub kiła
4. Zespół Long-Covid19
5. Historia splenektomii lub przewlekłej choroby wątroby
6. Historia choroby wieńcowej, przewlekła niewydolność serca, zwężenie zastawki aortalnej
7. Aktualna terapia przeciwzakrzepowa
8. Niekontrolowane nadciśnienie II stopnia (ciśnienie skurczowe ≥160 i/lub rozkurczowe ≥100 zgodnie z wytycznymi Międzynarodowego Towarzystwa Nadciśnienia Tętniczego (ISH)) pomimo leczenia lub bez leczenia
9. Historia udaru
10. Kobieta w ciąży potwierdzona pozytywnym testem ciążowym lub karmieniem piersią
11. Historia nadużywania alkoholu lub narkotyków w ciągu 1 roku przed wizytą przesiewową 1
12. Historia lub istniejący nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 5 lat przed włączeniem, z wyjątkiem historii raka podstawnokomórkowego i czerniaka in situ
13. Historia lub istniejące istotne zaburzenia ośrodkowego układu nerwowego (inne niż stwardnienie rozsiane)
14. Alergia na środki kontrastowe na bazie gadolinu
15. Jakakolwiek inna choroba lub stan, który może zakłócać udział w badaniu zgodnie z protokołem badania lub zdolność pacjentów do współpracy i przestrzegania procedur badania.
16. Niedokrwistość, definiowana jako poziom hemoglobiny ≤12,5 g/dl (7,25 mmol/l) dla kobiet i ≤13,5 g/dl (8,37 mmol/l) dla mężczyzn (można powtórzyć, jeśli wynosi 11,5-12,5 g/dl u kobiet i 12,5- 13,5 g/dl u mężczyzn)
17. Liczba erytrocytów <4,0 E12/L u kobiet i <4,5 E12/L u mężczyzn (można powtórzyć, jeśli >3,8 E12/L u kobiet i >4,3 E12/L u mężczyzn)
18. Limfopenia z całkowitą liczbą limfocytów ≤1000/µl (można powtórzyć, jeśli >800/µl)
19. Pozytywny wynik testu na obecność wirusa HIV
20. Pozytywne wyniki badań okresu podstawowego pod kątem markerów serologicznych wirusowego zapalenia wątroby typu B, C i kiły wskazujących na ostrą lub przewlekłą infekcję
21. Zgodnie z lokalnymi przepisami pacjent nie kwalifikuje się do oddawania krwi

22. Posiadanie jednego lub więcej z następujących wyników badań laboratoryjnych:

    1. Szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m2 (można powtórzyć, jeśli eGFR 45-59 mL/min/1,73 m2)
    2. ALT lub AST >3x górna granica normy (GGN; można powtórzyć, jeśli 3,1-4x GGN)
    3. Stężenie bilirubiny całkowitej powyżej 2x GGN (można powtórzyć w przypadku 2,1-3x GGN), z wyjątkiem pacjentów z chorobą Gilberta
    4. Liczba płytek krwi ≤100x109/L (można powtórzyć w przypadku 80-100x 109/L)
    5. Nieprawidłowości w syntetycznych testach czynności wątroby, uznane przez badacza za istotne klinicznie