Globuli rossi accoppiati a peptidi per il trattamento della sclerosi multipla (RED4MS)

Criteri di inclusione (Parte A e B):

1. RRMS secondo i criteri McDonald 2017
2. Pazienti maschi o femmine (assegnati alla nascita) di età compresa tra 18 e 55 anni compresi
3. Durata della malattia (dalla diagnosi) <10 anni
4. Scala espansa dello stato di disabilità (EDSS) al basale 0-5,5
5. ≥1 recidiva o nuova CEL/T2 nei 12 mesi precedenti (solo Parte B)
6. Pazienti non trattati o pazienti fuori terapia per i periodi di tempo elencati nel criterio di esclusione n. 2. I pazienti non sono idonei a ricevere terapie approvate o hanno scelto esplicitamente di non ricevere tali terapie dopo essere stati adeguatamente informati dagli sperimentatori
7. Solo per le pazienti di sesso femminile in età fertile (sessualmente mature, in pre-menopausa e non chirurgicamente sterili): la paziente è disposta a utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace durante tutta la fase di trattamento o almeno per 4 settimane dopo l'ultima dose del farmaco in studio
8. Pazienti di sesso maschile disposti a utilizzare metodi contraccettivi (come il preservativo) durante tutta la fase di trattamento o almeno per 4 settimane dopo l'ultima dose del farmaco in studio, a meno che non siano sterilizzati chirurgicamente

Criteri di esclusione (Parte A e B):

1. Pazienti con una malattia cronica attiva (o stabile ma trattata con terapia immunomodulante/soppressiva) del sistema immunitario diversa dalla SM (ad es. artrite reumatoide, sclerodermia, morbo di Crohn, colite ulcerosa, ecc.) o con una sindrome da immunodeficienza nota (AIDS, immunodeficienza ereditaria, immunodeficienza indotta da farmaci)
2. Trattamento precedente con uno qualsiasi dei farmaci specificati nel protocollo
3. Storia di HIV, epatite cronica o attiva, epatite B cronica o attiva o sifilide
4. Sindrome da lungo-Covid19
5. Storia di splenectomia o malattia epatica cronica
6. Storia di malattia coronarica, insufficienza cardiaca cronica, stenosi aortica
7. Attuale terapia anticoagulante
8. Ipertensione non controllata di grado II (pressione arteriosa sistolica ≥160 e/o diastolica ≥100 secondo le linee guida della International Society of Hypertension (ISH)) nonostante il trattamento o senza trattamento
9. Storia di ictus
10. Donna incinta confermata da un test di gravidanza positivo o dall'allattamento al seno
11. Storia di abuso di alcol o droghe nell'anno precedente la visita di screening 1
12. Storia o tumore maligno esistente negli ultimi 5 anni prima dell'arruolamento, tranne storia di carcinoma basocellulare e melanoma in situ
13. Storia di o esistente disturbo rilevante del sistema nervoso centrale (diverso dalla SM)
14. Allergia ai mezzi di contrasto a base di gadolinio
15. Qualsiasi altra malattia o condizione che potrebbe interferire con la partecipazione allo studio secondo il protocollo di studio, o con la capacità dei pazienti di collaborare e rispettare le procedure dello studio.
16. Anemia, definita come livelli di emoglobina ≤12,5 g/dl (7,25 mmol/l) per le donne e ≤13,5 g/dl (8,37 mmol/l) per i partecipanti di sesso maschile (può essere ripetuto se 11,5-12,5 g/dl nelle donne e 12,5- 13.5 g/dl nei maschi)
17. Conta eritrocitaria <4,0 E12/L nelle donne e <4,5 E12/L nei pazienti di sesso maschile (può essere ripetuta se >3,8 E12/L nelle donne e >4,3 E12/L negli uomini)
18. Linfopenia con conta linfocitaria totale ≤1000/μl (può essere ripetuta se >800/μl)
19. Test HIV positivo
20. Risultati positivi dei test del periodo basale per i marcatori sierologici dell'epatite B, C e della sifilide che indicano un'infezione acuta o cronica
21. Il paziente non è idoneo alla donazione di sangue secondo le normative locali

22. Avere uno o più dei seguenti risultati di laboratorio:

    1. Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m2 (può essere ripetuto se eGFR 45-59 mL/min/1,73 m2)
    2. ALT o AST >3 volte il limite superiore della norma (ULN; può essere ripetuto se 3,1-4 volte ULN)
    3. Bilirubina totale superiore a 2 volte ULN (può essere ripetuto se 2,1-3 volte ULN), ad eccezione dei pazienti con malattia di Gilbert
    4. Conta piastrinica ≤100x109/L (può essere ripetuto se 80-100x 109/L)
    5. Anomalie nei test di funzionalità epatica sintetica giudicate clinicamente significative dallo sperimentatore