Efficacité de Pola-RCHP-X vs Pola-RCHP dans le DLBCL non traité

Critère d'intégration:

• Formulaire de consentement éclairé signé
• Âge de 18 à 75 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé et volonté de se conformer aux procédures du protocole d'étude
• Participants non traités auparavant atteints de DLBCL CD20-positif
• Score IPI 2-5
• Statut de performance ECOG de 0, 1 ou 2
• Après 1 cycle de Pola-R-CHP, l'ADNct a diminué de < 3,0 LFC
• Espérance de vie ≥ 6 mois
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 % lors d'une acquisition cardiaque à acquisition multiple (MUGA) ou d'un échocardiogramme cardiaque (ECHO)

• Fonction hématologique adéquate (sauf en cas de maladie sous-jacente, établie par exemple par une atteinte étendue de la moelle osseuse ou en raison d'un hypersplénisme secondaire à une atteinte de la rate par un DLBCL selon l'investigateur pour laquelle les transfusions de produits sanguins sont autorisées) définie comme suit :

  • Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL sans transfusion de concentré de globules rouges pendant 7 jours avant le premier traitement
  • CNA ≥ 1,0 x 10^9/L
  • PLT ≥ 75 x 10^9/L

Critère d'exclusion:

• Contre-indication à l'un des composants individuels de Pola-RCHP ou d'Acalabrutinib/Lenalidomide/Decitabine
• Transplantation antérieure d'organe solide ou SCT
• Diagnostic actuel des éléments suivants : Lymphome folliculaire de grade 3B ; lymphome médiastinal de la zone grise ; lymphome médiastinal primitif (thymique) à grandes cellules B ; Lymphome de Burkitt ; PCNSL

• Antécédents d'autres tumeurs malignes pouvant affecter le respect du protocole ou l'interprétation des résultats

  • Les participants ayant des antécédents de carcinome basocellulaire ou épidermoïde ou de mélanome de la peau ou de carcinome in situ du col de l'utérus à tout moment avant l'étude sont éligibles.
  • Les participants atteints d'un cancer de la prostate de bas grade à un stade précoce (score de Gleason 6 ou inférieur, stade 1 ou 2) sans avoir besoin d'un traitement à aucun moment avant l'étude sont éligibles.
  • Les participantes recevant un traitement endocrinien adjuvant pour un cancer du sein non métastatique et à récepteurs hormonaux positifs pendant ≥ 2 ans avant l'inscription sont éligibles.
  • Les participants atteints de toute autre tumeur maligne traitée de manière appropriée à des fins curatives et dont la tumeur maligne est en rémission sans traitement depuis ≥ 2 ans avant l'inscription sont éligibles.
• Antécédents importants ou étendus de maladies cardiovasculaires telles qu'une maladie cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association ou une classe d'évaluation objective C ou D, un infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois précédant le début du cycle 1, des arythmies instables ou un angor instable

• Antécédents actuels ou passés de maladies du SNC, telles qu'un accident vasculaire cérébral, l'épilepsie, une vascularite du SNC ou une maladie neurodégénérative.

  - Les participants ayant des antécédents d'accident vasculaire cérébral qui n'ont pas subi d'accident vasculaire cérébral ou d'accident ischémique transitoire au cours des 2 dernières années et n'ont aucun déficit neurologique résiduel, tel que jugé par l'investigateur, sont autorisés

• Antécédents ou présence d'un ECG anormal cliniquement significatif de l'avis de l'investigateur

• Antécédents d'événements indésirables d'origine immunologique survenus pendant le traitement et associés à des agents immunothérapeutiques antérieurs, comme suit :

  - Infection bactérienne, virale, fongique, mycobactérienne, parasitaire ou autre active connue (à l'exclusion des infections fongiques des lits des ongles) au moment de l'inscription à l'étude ou infections importantes dans les 4 semaines précédant le début du cycle 1

• Maladie auto-immune active mal contrôlée par le traitement

  • Les participants ayant des antécédents d'hypothyroïdie d'origine auto-immune et recevant une dose stable d'hormone thyroïdienne de remplacement peuvent être éligibles.
  • Les participants atteints de diabète sucré de type 1 contrôlé et suivant un régime d'insuline sont éligibles pour l'étude.
  • Les participants atteints d'une maladie auto-immune active avec manifestations dermatologiques sont éligibles pour l'étude
  • Les participants ayant des antécédents d'hépatite auto-immune, de lupus érythémateux disséminé, de maladie inflammatoire de l'intestin, de thrombose vasculaire associée au syndrome des antiphospholipides, de granulomatose de Wegener, de syndrome de Sjögren, de sclérose en plaques ou de glomérulonéphrite seront exclus.
  • Les participants ayant des antécédents de purpura thrombocytopénique immunitaire, d'anémie hémolytique auto-immune, de syndrome de Guillain-Barré, de myasthénie grave, de myosite, de polyarthrite rhumatoïde, de vascularite ou d'autres maladies auto-immunes seront exclus à moins qu'ils n'aient pas eu besoin d'un traitement systémique au cours des 12 derniers mois.

• L’une des valeurs de laboratoire anormales suivantes (sauf si l’une de ces anomalies est due à un lymphome sous-jacent) :

  • CNA < 1,0 x 10^9/L
  • PLT < 75 x 10^9/L
  • AST et ALT sériques ≥ 2,5 x LSN
  • Bilirubine totale ≥ 1,5 x LSN
  • Clairance de la créatinine sérique < 30 mL/min (en utilisant la formule Cockcroft-Gault)
• Toute infection active dans les 7 jours précédant le jour 1 du cycle 1 qui aurait un impact sur la sécurité des participants
• Suspicion de tuberculose active ou latente (confirmée par un test de libération d'interféron gamma positif)

• Résultats de tests positifs pour l'infection chronique par l'hépatite B (définie comme une sérologie positive pour l'antigène de surface de l'hépatite B [AgHBs])

  - Les participants ayant une infection occulte ou antérieure par l'hépatite B (définie comme un anticorps anti-hépatite B total positif et un HbsAg négatif) peuvent être inclus si l'ADN du virus de l'hépatite B (VHB) est indétectable au moment du dépistage. Ces participants doivent être disposés à subir un test ADN du VHB chaque mois et à un traitement antiviral approprié, comme indiqué.

• Résultats de tests positifs pour l’hépatite C (tests sérologiques des anticorps contre le virus de l’hépatite C [VHC])

  - Les participants positifs aux anticorps anti-VHC ne sont éligibles que si la PCR est négative pour l'ARN du VHC

• Participants ayant des antécédents de leucoencéphalopathie multifocale progressive
• Grossesse ou allaitement, ou intention de devenir enceinte pendant l'étude ou dans les 12 mois suivant la dernière dose de Pola-RCHP-X
• Autres conditions médicales concomitantes et incontrôlées qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient affecter la participation du patient à l'étude