Pola-RCHP-X vs Pola-RCHP tehokkuus käsittelemättömässä DLBCL:ssä

Sisällyttämiskriteerit:

• Allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake
• Ikä 18-75 vuotta Ilmoitetun suostumuslomakkeen allekirjoitushetkellä ja halukkuus noudattaa tutkimusprotokollan menettelyjä
• Aiemmin hoitamattomat osallistujat, joilla on CD20-positiivinen DLBCL
• IPI-pisteet 2-5
• ECOG-suorituskykytila ​​0, 1 tai 2
• Yhden Pola-R-CHP-syklin jälkeen ctDNA väheni < 3,0 LFC:llä
• Elinajanodote ≥ 6 kuukautta
• Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 50 % sydämen moniporttikuvauksessa (MUGA) tai sydämen kaikukuvauksessa (ECHO)

• Riittävä hematologinen toiminta (ellei se johdu perussairaudesta, kuten on todettu esimerkiksi laajan luuytimen vaikutuksen vuoksi tai johtuen DLBCL:n aiheuttamasta pernan liikakasvusta tutkijakohtaisesti, jolle verivalmisteen siirto on sallittu) seuraavasti:

  • Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl ilman punasolusiirtoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä hoitoa
  • ANC ≥ 1,0 x 10^9/l
  • PLT ≥ 75 x 10^9/l

Poissulkemiskriteerit:

• Vasta-aihe jollekin Pola-RCHP:n tai Acalabrutinibin/Lenalidomidin/Desitabiinin yksittäisistä aineista
• Aiempi kiinteä elinsiirto tai SCT
• Seuraavien nykyinen diagnoosi: Follikulaarinen lymfooma aste 3B; välikarsina harmaa vyöhykelymfooma; primaarinen välikarsina (kateenkorvan) suuri B-solulymfooma; Burkitt-lymfooma; PCNSL

• Muut pahanlaatuiset kasvaimet, jotka voivat vaikuttaa protokollan noudattamiseen tai tulosten tulkintaan

  • Osallistujat, joilla on ollut parantavasti hoidettu tyvi- tai levyepiteelisyöpä tai ihon melanooma tai in situ kohdunkaulan karsinooma milloin tahansa ennen tutkimusta, ovat kelpoisia.
  • Osallistujat, joilla on matala-asteinen, alkuvaiheen eturauhassyöpä (Gleason-pistemäärä 6 tai alle, vaihe 1 tai 2), jotka eivät vaadi hoitoa milloin tahansa ennen tutkimusta, ovat kelpoisia.
  • Osallistujat, jotka saavat ei-metastaattisen hormonireseptoripositiivisen rintasyövän adjuvanttihoitoa ≥ 2 vuoden ajan ennen ilmoittautumista, ovat kelpoisia
  • Osallistujat, joilla on jokin muu pahanlaatuinen kasvain, jota on hoidettu asianmukaisesti parantavalla tarkoituksella ja jotka ovat olleet remissiossa ilman hoitoa ≥ 2 vuotta ennen ilmoittautumista, ovat kelpoisia.
• Merkittävä tai laaja historiallinen sydän- ja verisuonitauti, kuten New York Heart Associationin luokan III tai IV sydänsairaus tai objektiivisen arvioinnin luokka C tai D, sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana ennen syklin 1 alkua, epästabiilit rytmihäiriöt tai epästabiili angina pectoris

• Nykyinen tai aiempi keskushermostosairaus, kuten aivohalvaus, epilepsia, keskushermoston vaskuliitti tai hermostoa rappeuttava sairaus.

  - Osallistujat, joilla on ollut aivohalvaus ja jotka eivät ole kokeneet aivohalvausta tai ohimenevää iskeemistä kohtausta viimeisen 2 vuoden aikana ja joilla ei ole tutkijan arvioiden mukaan jäljellä olevia neurologisia puutteita

• Epänormaali EKG:n historia tai esiintyminen, joka on tutkijan mielestä kliinisesti merkittävä

• Aiempiin immunoterapeuttisiin aineisiin liittyvät hoidosta johtuvat immuunijärjestelmään liittyvät haittatapahtumat:

  - Tunnettu aktiivinen bakteeri-, virus-, sieni-, mykobakteeri-, lois- tai muu infektio (lukuun ottamatta kynsien sieni-infektioita) tutkimukseen ilmoittautumisen yhteydessä tai merkittävät infektiot 4 viikon sisällä ennen syklin 1 alkua

• Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka ei ole hyvin hallinnassa hoidolla

  • Osallistujat, joilla on ollut autoimmuuniperäistä kilpirauhasen vajaatoimintaa ja saavat vakaan annoksen kilpirauhasenkorvaushormonia, voivat olla kelpoisia
  • Tutkimukseen voivat osallistua potilaat, joilla on kontrolloitu tyypin 1 diabetes mellitus ja jotka saavat insuliinihoitoa
  • Tutkimukseen voivat osallistua osallistujat, joilla on aktiivinen autoimmuunisairaus, jolla on dermatologisia oireita
  • Osallistujat, joilla on ollut autoimmuunihepatiitti, systeeminen lupus erythematosus, tulehduksellinen suolistosairaus, antifosfolipidioireyhtymään liittyvä verisuonitromboosi, Wegenerin granulomatoosi, Sjögrenin oireyhtymä, multippeliskleroosi tai glomerulonefriitti, suljetaan pois.
  • Osallistujat, joilla on ollut immuunitrombosytopeeninen purppura, autoimmuuninen hemolyyttinen anemia, Guillain-Barrén oireyhtymä, myasthenia gravis, myosiitti, nivelreuma, vaskuliitti tai muu autoimmuunisairaus, suljetaan pois, elleivät he ole tarvinneet systeemistä hoitoa viimeisten 12 kuukauden aikana

• Mikä tahansa seuraavista poikkeavista laboratorioarvoista (ellei jokin näistä poikkeavuuksista johdu taustalla olevasta lymfoomasta):

  • ANC < 1,0 x 10^9/l
  • PLT < 75 x 10^9/l
  • Seerumin AST ja ALT ≥ 2,5 x ULN
  • Kokonaisbilirubiini ≥ 1,5 x ULN
  • Seerumin kreatiniinipuhdistuma < 30 ml/min (käyttämällä Cockcroft-Gault-kaavaa)
• Mikä tahansa aktiivinen infektio 7 päivän sisällä ennen sykliä 1 Päivä 1, joka vaikuttaa osallistujien turvallisuuteen
• Epäilty aktiivinen tai piilevä tuberkuloosi (positiivinen gamma-interferonin vapautumismääritys vahvistaa)

• Positiiviset testitulokset krooniselle hepatiitti B -infektiolle (määritelty positiiviseksi hepatiitti B:n pinta-antigeenin [HBsAg] serologiaksi)

  - Osallistujat, joilla on okkulttinen tai aikaisempi hepatiitti B -infektio (määritelty positiiviseksi hepatiitti B -ydinvasta-aineeksi ja negatiiviseksi HbsAg:ksi), voidaan ottaa mukaan, jos hepatiitti B -viruksen (HBV) DNA:ta ei voida havaita seulonnan aikana. Tällaisten osallistujien on oltava valmiita käymään HBV DNA -testauksessa kuukausittain ja asianmukaiseen viruslääkitykseen ohjeiden mukaisesti

• Positiiviset testitulokset hepatiitti C:lle (hepatiitti C -viruksen [HCV] vasta-aineiden serologinen testi)

  - HCV-vasta-ainepositiiviset osallistujat ovat kelvollisia vain, jos PCR on negatiivinen HCV-RNA:n suhteen

• Osallistujat, joilla on ollut progressiivinen multifokaalinen leukoenkefalopatia
• Raskaus tai imetys tai aikomus tulla raskaaksi tutkimuksen aikana tai 12 kuukauden sisällä Pola-RCHP-X:n viimeisen annoksen jälkeen
• Muut samanaikaiset ja hallitsemattomat sairaudet, jotka tutkijan mielestä vaikuttaisivat potilaan osallistumiseen tutkimukseen