Effekten av Pola-RCHP-X vs Pola-RCHP i obehandlad DLBCL

Inklusionskriterier:

• Undertecknat formulär för informerat samtycke
• Ålder 18-75 år vid tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke och vilja att följa studieprotokollsprocedurer
• Tidigare obehandlade deltagare med CD20-positiv DLBCL
• IPI-resultatet 2-5
• ECOG-prestandastatus på 0, 1 eller 2
• Efter 1 cykel med Pola-R-CHP minskade ctDNA med < 3,0 LFC
• Förväntad livslängd ≥ 6 månader
• Vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 % vid hjärt-multiple-gated acquisition (MUGA) scan eller hjärtekokardiogram (ECHO)

• Adekvat hematologisk funktion (såvida den inte beror på underliggande sjukdom, såsom fastställts till exempel genom omfattande benmärgspåverkan eller på grund av hypermjälte sekundärt till involvering av mjälten av DLBCL enligt den utredare för vilken blodprodukttransfusioner är tillåtna) definieras enligt följande:

  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL utan packad RBC-transfusion under 7 dagar före första behandlingen
  • ANC ≥ 1,0 x 10^9/L
  • PLT ≥ 75 x 10^9/L

Exklusions kriterier:

• Kontraindikation för någon av de enskilda komponenterna i Pola-RCHP eller Acalabrutinib/Lenalidomide/Decitabine
• Tidigare solid organtransplantation eller SCT
• Aktuell diagnos av följande: Follikulärt lymfom grad 3B; mediastinalt gråzonslymfom; primärt mediastinalt (tymiskt) stort B-cellslymfom; Burkitt lymfom; PCNSL

• Historik om annan malignitet som kan påverka överensstämmelse med protokollet eller tolkning av resultat

  • Deltagare med en historia av kurativt behandlat basal- eller skivepitelcancer eller melanom i huden eller in situ-karcinom i livmoderhalsen när som helst före studien är berättigade
  • Deltagare med låggradig prostatacancer i tidigt skede (Gleason-poäng 6 eller lägre, steg 1 eller 2) utan krav på terapi vid något tillfälle före studien är berättigade
  • Deltagare som får adjuvant endokrin behandling för icke-metastaserande, hormonreceptorpositiv bröstcancer i ≥ 2 år före inskrivningen är berättigade
  • Deltagare med någon annan malignitet som är lämpligt behandlad med kurativ avsikt och maligniteten har varit i remission utan behandling i ≥ 2 år före inskrivningen är berättigade
• Signifikant eller omfattande historia av hjärt-kärlsjukdom såsom New York Heart Association klass III eller IV hjärtsjukdom eller objektiv bedömning klass C eller D, hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna före starten av cykel 1, instabila arytmier eller instabil angina

• Nuvarande eller tidigare historia av CNS-sjukdom, såsom stroke, epilepsi, CNS-vaskulit eller neurodegenerativ sjukdom.

  - Deltagare med stroke i anamnesen som inte har upplevt en stroke eller övergående ischemisk attack under de senaste 2 åren och inte har några kvarvarande neurologiska underskott, enligt utredarens bedömning, tillåts

• Historik eller förekomst av ett onormalt EKG som är kliniskt signifikant enligt utredarens åsikt

• Historik av behandlingsuppkomna immunrelaterade biverkningar associerade med tidigare immunterapeutiska medel, enligt följande:

  - Känd aktiv bakteriell, viral, svamp-, mykobakteriell, parasitisk eller annan infektion (exklusive svampinfektioner i nagelbäddar) vid studieregistrering eller signifikanta infektioner inom 4 veckor före starten av cykel 1

• Aktiv autoimmun sjukdom som inte kontrolleras väl av terapi

  • Deltagare med en historia av autoimmunrelaterad hypotyreos på en stabil dos av sköldkörtelersättningshormon kan vara berättigade
  • Deltagare med kontrollerad typ 1-diabetes mellitus som är på en insulinkur är berättigade till studien
  • Deltagare med aktiv autoimmun sjukdom med dermatologiska manifestationer är berättigade till studien
  • Deltagare med en historia av autoimmun hepatit, systemisk lupus erythematosus, inflammatorisk tarmsjukdom, vaskulär trombos associerad med antifosfolipidsyndrom, Wegener granulomatosis, Sjögrens syndrom, multipel skleros eller glomerulonefrit kommer att uteslutas
  • Deltagare med en historia av immun trombocytopen purpura, autoimmun hemolytisk anemi, Guillain-Barrés syndrom, myasthenia gravis, myosit, reumatoid artrit, vaskulit eller annan autoimmun sjukdom kommer att uteslutas om de inte har behövt systemisk behandling under de senaste 12 månaderna

• Något av följande onormala laboratorievärden (såvida inte någon av dessa abnormiteter beror på underliggande lymfom):

  • ANC < 1,0 x 10^9/L
  • PLT < 75 x 10^9/L
  • Serum ASAT och ALAT ≥ 2,5 x ULN
  • Totalt bilirubin ≥ 1,5 x ULN
  • Serumkreatininclearance < 30 ml/min (med Cockcroft-Gault-formel)
• Varje aktiv infektion inom 7 dagar före cykel 1 dag 1 som skulle påverka deltagarnas säkerhet
• Misstänkt aktiv eller latent tuberkulos (som bekräftats av en positiv interferon-gamma-frisättningsanalys)

• Positiva testresultat för kronisk hepatit B-infektion (definierad som positiv hepatit B-ytantigen [HBsAg]-serologi)

  - Deltagare med ockult eller tidigare hepatit B-infektion (definierad som positiv total hepatit B-kärnantikropp och negativ HbsAg) kan inkluderas om hepatit B-virus (HBV) DNA inte kan detekteras vid tidpunkten för screening. Sådana deltagare måste vara villiga att genomgå HBV-DNA-testning varje månad och lämplig antiviral terapi enligt indikation

• Positiva testresultat för hepatit C (hepatit C-virus [HCV] antikroppsserologitestning)

  - Deltagare som är positiva för HCV-antikroppar är berättigade endast om PCR är negativ för HCV-RNA

• Deltagare med en historia av progressiv multifokal leukoencefalopati
• Graviditet eller amning, eller avsikt att bli gravid under studien eller inom 12 månader efter den sista dosen av Pola-RCHP-X
• Andra samtidiga och okontrollerade medicinska tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle påverka patientens deltagande i studien