Efficacia di Pola-RCHP-X rispetto a Pola-RCHP nel DLBCL non trattato

Criterio di inclusione:

• Modulo di consenso informato firmato
• Età compresa tra 18 e 75 anni al momento della firma del Modulo di Consenso Informato e disponibilità a rispettare le procedure del protocollo di studio
• Partecipanti precedentemente non trattati con DLBCL CD20-positivo
• Punteggio IPI 2-5
• Stato delle prestazioni ECOG pari a 0, 1 o 2
• Dopo 1 ciclo di Pola-R-CHP, il ctDNA è diminuito di < 3,0 LFC
• Aspettativa di vita ≥ 6 mesi
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 50% nella scansione cardiaca con acquisizione multipla (MUGA) o nell'ecocardiogramma cardiaco (ECHO)

• Funzione ematologica adeguata (a meno che non sia dovuta a una malattia di base, come stabilito ad esempio, da un esteso coinvolgimento del midollo osseo o da ipersplenismo secondario al coinvolgimento della milza da parte del DLBCL secondo lo sperimentatore per il quale sono consentite trasfusioni di emoderivati) definita come segue:

  • Emoglobina ≥ 9,0 g/dL senza trasfusione concentrata di globuli rossi durante i 7 giorni prima del primo trattamento
  • ANC ≥ 1,0 x 10^9/L
  • PLT ≥ 75 x 10^9/L

Criteri di esclusione:

• Controindicazione ad uno qualsiasi dei singoli componenti di Pola-RCHP o Acalabrutinib/Lenalidomide/Decitabina
• Precedente trapianto di organo solido o SCT
• Diagnosi attuale di quanto segue: linfoma follicolare di grado 3B; linfoma della zona grigia mediastinica; linfoma primario a grandi cellule B del mediastino (timico); linfoma di Burkitt; PCNSL

• Storia di altri tumori maligni che potrebbero influenzare la conformità al protocollo o l'interpretazione dei risultati

  • Sono idonei i partecipanti con una storia di carcinoma basocellulare o squamoso trattato in modo curativo o melanoma della pelle o carcinoma in situ della cervice in qualsiasi momento prima dello studio
  • Sono idonei i partecipanti con cancro alla prostata di basso grado e in stadio iniziale (punteggio Gleason 6 o inferiore, stadio 1 o 2) senza necessità di terapia in qualsiasi momento prima dello studio
  • Sono idonei i partecipanti che ricevono terapia endocrina adiuvante per carcinoma mammario non metastatico, positivo per i recettori ormonali per ≥ 2 anni prima dell'arruolamento
  • Sono ammissibili i partecipanti con qualsiasi altra neoplasia maligna adeguatamente trattata con intento curativo e la neoplasia è stata in remissione senza trattamento per ≥ 2 anni prima dell'arruolamento
• Anamnesi significativa o estesa di malattie cardiovascolari come malattia cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association o classe di valutazione obiettiva C o D, infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi prima dell'inizio del ciclo 1, aritmie instabili o angina instabile

• Anamnesi attuale o passata di malattie del sistema nervoso centrale, come ictus, epilessia, vasculite del sistema nervoso centrale o malattie neurodegenerative.

  - Sono ammessi i partecipanti con una storia di ictus che non hanno avuto un ictus o un attacco ischemico transitorio negli ultimi 2 anni e non hanno deficit neurologici residui, a giudizio dello sperimentatore

• Storia o presenza di un ECG anormale che è clinicamente significativo secondo l'opinione dello sperimentatore

• Anamnesi di eventi avversi immuno-correlati emersi dal trattamento associati a precedenti agenti immunoterapeutici, come segue:

  - Infezione batterica, virale, fungina, micobatterica, parassitaria o di altro tipo attiva nota (escluse le infezioni fungine dei letti ungueali) al momento dell'arruolamento nello studio o infezioni significative entro 4 settimane prima dell'inizio del Ciclo 1

• Malattia autoimmune attiva che non è ben controllata dalla terapia

  • I partecipanti con una storia di ipotiroidismo autoimmune con una dose stabile di ormone sostitutivo della tiroide possono essere idonei
  • Sono idonei allo studio i partecipanti con diabete mellito di tipo 1 controllato che seguono un regime insulinico
  • I partecipanti con malattia autoimmune attiva con manifestazioni dermatologiche sono idonei per lo studio
  • Saranno esclusi i partecipanti con una storia di epatite autoimmune, lupus eritematoso sistemico, malattia infiammatoria intestinale, trombosi vascolare associata a sindrome da anticorpi antifosfolipidi, granulomatosi di Wegener, sindrome di Sjögren, sclerosi multipla o glomerulonefrite.
  • I partecipanti con una storia di porpora trombocitopenica immune, anemia emolitica autoimmune, sindrome di Guillain-Barré, miastenia grave, miosite, artrite reumatoide, vasculite o altre malattie autoimmuni saranno esclusi a meno che non abbiano richiesto terapia sistemica negli ultimi 12 mesi

• Uno qualsiasi dei seguenti valori di laboratorio anormali (a meno che qualcuna di queste anomalie non sia dovuta al linfoma sottostante):

  • ANC < 1,0 x 10^9/L
  • PLT < 75 x 10^9/L
  • AST e ALT sieriche ≥ 2,5 x ULN
  • Bilirubina totale ≥ 1,5 x ULN
  • Clearance della creatinina sierica < 30 ml/min (utilizzando la formula di Cockcroft-Gault)
• Qualsiasi infezione attiva nei 7 giorni precedenti il ​​Giorno 1 del Ciclo 1 che potrebbe avere un impatto sulla sicurezza del partecipante
• Sospetta tubercolosi attiva o latente (come confermato da un test di rilascio dell'interferone gamma positivo)

• Risultati positivi dei test per l'infezione cronica da epatite B (definita come sierologia positiva per l'antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg])

  - I partecipanti con infezione da epatite B occulta o precedente (definita come anticorpo centrale dell'epatite B totale positivo e HbsAg negativo) possono essere inclusi se il DNA del virus dell'epatite B (HBV) non è rilevabile al momento dello screening. Tali partecipanti devono essere disposti a sottoporsi al test del DNA dell'HBV ogni mese e ad un'appropriata terapia antivirale come indicato

• Risultati positivi del test per l'epatite C (test sierologico sugli anticorpi del virus dell'epatite C [HCV])

  - I partecipanti positivi per l'anticorpo HCV sono idonei solo se la PCR è negativa per l'RNA dell'HCV

• Partecipanti con una storia di leucoencefalopatia multifocale progressiva
• Gravidanza o allattamento al seno o intenzione di iniziare una gravidanza durante lo studio o entro 12 mesi dalla dose finale di Pola-RCHP-X
• Altre condizioni mediche concomitanti e non controllate che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbero influenzare la partecipazione del paziente allo studio