Eficácia de Pola-RCHP-X vs Pola-RCHP em DLBCL não tratado

Critério de inclusão:

• Termo de Consentimento Livre e Esclarecido assinado
• Idade entre 18 e 75 anos no momento da assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido e disposição para cumprir os procedimentos do protocolo do estudo
• Participantes não tratados anteriormente com DLBCL positivo para CD20
• Pontuação IPI 2-5
• Status de desempenho ECOG de 0, 1 ou 2
• Após 1 ciclo de Pola-R-CHP, o ctDNA diminuiu <3,0 LFC
• Expectativa de vida ≥ 6 meses
• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ 50% na aquisição cardíaca múltipla (MUGA) ou ecocardiograma cardíaco (ECO)

• Função hematológica adequada (a menos que seja devido a doença subjacente, conforme estabelecido, por exemplo, por extenso envolvimento da medula óssea ou devido ao hiperesplenismo secundário ao envolvimento do baço por DLBCL, de acordo com o investigador para o qual são permitidas transfusões de produtos sanguíneos) definida como segue:

  • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL sem transfusão concentrada de hemácias durante 7 dias antes do primeiro tratamento
  • ANC ≥ 1,0 x 10^9/L
  • PLT ≥ 75 x 10^9/L

Critério de exclusão:

• Contra-indicação para qualquer um dos componentes individuais de Pola-RCHP ou Acalabrutinibe/Lenalidomida/Decitabina
• Transplante prévio de órgãos sólidos ou SCT
• Diagnóstico atual dos seguintes: Linfoma folicular grau 3B; linfoma da zona cinzenta mediastinal; linfoma primário de grandes células B do mediastino (tímico); Linfoma de Burkitt; PCNSL

• História de outras doenças malignas que possam afetar a conformidade com o protocolo ou a interpretação dos resultados

  • Participantes com histórico de carcinoma basocelular ou espinocelular tratado curativamente ou melanoma da pele ou carcinoma in situ do colo do útero em qualquer momento antes do estudo são elegíveis
  • Participantes com câncer de próstata em estágio inicial de baixo grau (pontuação de Gleason 6 ou inferior, Estágio 1 ou 2) sem necessidade de terapia em qualquer momento antes do estudo são elegíveis
  • Participantes que recebem terapia endócrina adjuvante para câncer de mama não metastático e receptor hormonal positivo por ≥ 2 anos antes da inscrição são elegíveis
  • Participantes com qualquer outra doença maligna tratada adequadamente com intenção curativa e a doença maligna esteve em remissão sem tratamento por ≥ 2 anos antes da inscrição são elegíveis
• História significativa ou extensa de doença cardiovascular, como doença cardíaca Classe III ou IV da New York Heart Association ou Classe C ou D de Avaliação Objetiva, infarto do miocárdio nos últimos 6 meses antes do início do Ciclo 1, arritmias instáveis ​​ou angina instável

• História atual ou passada de doença do SNC, como acidente vascular cerebral, epilepsia, vasculite do SNC ou doença neurodegenerativa.

  - Participantes com histórico de acidente vascular cerebral que não sofreram acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório nos últimos 2 anos e não apresentam déficits neurológicos residuais, conforme julgado pelo investigador, são permitidos

• História ou presença de um ECG anormal que seja clinicamente significativo na opinião do investigador

• História de eventos adversos relacionados ao sistema imunológico emergentes do tratamento associados a agentes imunoterapêuticos anteriores, como segue:

  - Infecção bacteriana, viral, fúngica, micobacteriana, parasitária ou outra infecção ativa conhecida (excluindo infecções fúngicas do leito ungueal) na inscrição no estudo ou infecções significativas dentro de 4 semanas antes do início do Ciclo 1

• Doença autoimune ativa que não é bem controlada pela terapia

  • Participantes com histórico de hipotireoidismo autoimune em uso de dose estável de hormônio de reposição da tireoide podem ser elegíveis
  • Participantes com diabetes mellitus tipo 1 controlado que estejam em regime de insulina são elegíveis para o estudo
  • Participantes com doença autoimune ativa com manifestações dermatológicas são elegíveis para o estudo
  • Serão excluídos participantes com histórico de hepatite autoimune, lúpus eritematoso sistêmico, doença inflamatória intestinal, trombose vascular associada à síndrome antifosfolípide, granulomatose de Wegener, síndrome de Sjögren, esclerose múltipla ou glomerulonefrite.
  • Participantes com histórico de púrpura trombocitopênica imune, anemia hemolítica autoimune, síndrome de Guillain-Barré, miastenia gravis, miosite, artrite reumatóide, vasculite ou outra doença autoimune serão excluídos, a menos que não tenham necessitado de terapia sistêmica nos últimos 12 meses

• Qualquer um dos seguintes valores laboratoriais anormais (a menos que alguma dessas anormalidades seja devida a linfoma subjacente):

  • ANC < 1,0 x 10^9/L
  • PLT < 75 x 10^9/L
  • AST e ALT séricos ≥ 2,5 x LSN
  • Bilirrubina total ≥ 1,5 x LSN
  • Clearance de creatinina sérica < 30 mL/min (usando fórmula de Cockcroft-Gault)
• Qualquer infecção ativa nos 7 dias anteriores ao Ciclo 1 Dia 1 que possa impactar a segurança do participante
• Suspeita de tuberculose ativa ou latente (confirmada por um ensaio de liberação de interferon-gama positivo)

• Resultados de teste positivos para infecção crônica por hepatite B (definida como sorologia positiva para antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg])

  - Participantes com infecção oculta ou anterior por hepatite B (definida como anticorpo central total positivo da hepatite B e HbsAg negativo) podem ser incluídos se o DNA do vírus da hepatite B (HBV) for indetectável no momento da triagem. Esses participantes devem estar dispostos a realizar testes de DNA do VHB todos os meses e terapia antiviral apropriada, conforme indicado

• Resultados de testes positivos para hepatite C (testes sorológicos de anticorpos contra o vírus da hepatite C [HCV])

  - Os participantes positivos para anticorpos do HCV são elegíveis apenas se o PCR for negativo para RNA do HCV

• Participantes com história de leucoencefalopatia multifocal progressiva
• Gravidez ou amamentação, ou intenção de engravidar durante o estudo ou dentro de 12 meses após a dose final de Pola-RCHP-X
• Outras condições médicas concomitantes e não controladas que, na opinião do investigador, afetariam a participação do paciente no estudo