Эффективность Pola-RCHP-X по сравнению с Pola-RCHP при нелеченной DLBCL

Критерии включения:

• Подписанная форма информированного согласия
• Возраст 18-75 лет на момент подписания формы информированного согласия и готовность соблюдать процедуры протокола исследования.
• Ранее не лечившиеся участники с CD20-положительным DLBCL
• Оценка IPI 2-5
• Состояние производительности ECOG: 0, 1 или 2.
• После 1 цикла Pola-R-CHP ctDNA снизилась на <3,0 LFC.
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 6 месяцев
• Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 50% при множественном сканировании сердца (MUGA) или эхокардиограмме сердца (ЭКНО)

• Адекватная гематологическая функция (за исключением случаев, когда она обусловлена ​​основным заболеванием, как установлено, например, обширным поражением костного мозга или гиперспленизмом, вторичным по отношению к поражению селезенки DLBCL, по мнению исследователя, для которого разрешено переливание продуктов крови) определяется следующим образом:

  • Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл без переливания эритроцитов в течение 7 дней до первого лечения.
  • АНК ≥ 1,0 x 10^9/л
  • PLT ≥ 75 x 10^9/л

Критерий исключения:

• Противопоказания к любому из отдельных компонентов Pola-RCHP или акалабрутиниба/леналидомида/децитабина.
• Предыдущая трансплантация твердых органов или СКТ
• Текущий диагноз: Фолликулярная лимфома 3В степени; медиастинальная лимфома серой зоны; первичная медиастинальная (тимическая) крупноклеточная В-клеточная лимфома; лимфома Беркитта; ПКНСЛ

• Другие злокачественные новообразования в анамнезе, которые могут повлиять на соблюдение протокола или интерпретацию результатов.

  • К участию в исследовании допускаются участники, у которых в анамнезе была леченая базально- или плоскоклеточная карцинома или меланома кожи или карцинома шейки матки in situ в любое время до начала исследования.
  • К участию допускаются участники с раком предстательной железы низкой степени злокачественности на ранней стадии (оценка Глисона 6 или ниже, стадия 1 или 2), которым не требуется лечение в любое время до начала исследования.
  • Право на участие имеют участники, получающие адъювантную эндокринную терапию по поводу неметастатического рака молочной железы с положительным гормональным рецептором в течение ≥ 2 лет до включения в программу.
  • К участию допускаются участники с любым другим злокачественным новообразованием, которое лечилось соответствующим образом с целью излечения, и злокачественное новообразование находилось в стадии ремиссии без лечения в течение ≥ 2 лет до включения в список.
• Серьезные или обширные сердечно-сосудистые заболевания в анамнезе, такие как сердечно-сосудистые заболевания III или IV класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации или класс C или D по объективной оценке, инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев до начала цикла 1, нестабильные аритмии или нестабильная стенокардия.

• Текущие или прошлые заболевания ЦНС, такие как инсульт, эпилепсия, васкулит ЦНС или нейродегенеративные заболевания.

  - К участию допускаются участники, перенесшие инсульт, не перенесшие инсульта или транзиторной ишемической атаки за последние 2 года и не имеющие остаточного неврологического дефицита по оценке исследователя.

• В анамнезе или наличие отклонений на ЭКГ, которые, по мнению исследователя, являются клинически значимыми.

• В анамнезе возникшие во время лечения нежелательные явления со стороны иммунной системы, связанные с предыдущими иммунотерапевтическими агентами, а именно:

  - Известная активная бактериальная, вирусная, грибковая, микобактериальная, паразитарная или другая инфекция (за исключением грибковых инфекций ногтевого ложа) на момент включения в исследование или значительные инфекции в течение 4 недель до начала цикла 1.

• Активное аутоиммунное заболевание, которое плохо контролируется терапией.

  • Участники с аутоиммунным гипотиреозом в анамнезе, получающие стабильную дозу тироидозамещающего гормона, могут иметь право на участие в программе.
  • Участники с контролируемым сахарным диабетом 1 типа, принимающие инсулин, имеют право на участие в исследовании.
  • В исследовании допускаются участники с активным аутоиммунным заболеванием с дерматологическими проявлениями.
  • Будут исключены участники с аутоиммунным гепатитом, системной красной волчанкой, воспалительным заболеванием кишечника, сосудистым тромбозом, связанным с антифосфолипидным синдромом, гранулематозом Вегенера, синдромом Шегрена, рассеянным склерозом или гломерулонефритом.
  • Участники с историей иммунной тромбоцитопенической пурпуры, аутоиммунной гемолитической анемии, синдрома Гийена-Барре, миастении, миозита, ревматоидного артрита, васкулита или другого аутоиммунного заболевания будут исключены, если только им не требовалась системная терапия в течение последних 12 месяцев.

• Любое из следующих отклонений от нормы лабораторных показателей (если только какое-либо из этих отклонений не связано с лимфомой):

  • АНК < 1,0 х 10^9/л
  • ПЛТ < 75 х 10^9/л
  • Сывороточные АСТ и АЛТ ≥ 2,5 x ВГН
  • Общий билирубин ≥ 1,5 x ВГН
  • Клиренс креатинина сыворотки < 30 мл/мин (по формуле Кокрофта-Голта)
• Любая активная инфекция в течение 7 дней до цикла 1, дня 1, которая может повлиять на безопасность участника.
• Подозрение на активный или латентный туберкулез (подтвержденное положительным результатом анализа на высвобождение гамма-интерферона)

• Положительные результаты тестов на хроническую инфекцию гепатита B (определяются как положительный серологический результат на поверхностный антиген гепатита B [HBsAg])

  - Участники со скрытой или предшествующей инфекцией гепатита B (определяемые как положительные общие антитела к гепатиту B и отрицательный результат HbsAg) могут быть включены, если ДНК вируса гепатита B (HBV) не обнаруживается на момент скрининга. Такие участники должны быть готовы ежемесячно проходить тестирование на ДНК ВГВ и проходить соответствующую противовирусную терапию по показаниям.

• Положительные результаты тестов на гепатит С (серологическое тестирование на антитела к вирусу гепатита С [HCV])

  - Участники с положительным результатом на антитела к ВГС допускаются только в том случае, если ПЦР отрицательна на РНК ВГС.

• Участники с историей прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии.
• Беременность или кормление грудью, или намерение забеременеть во время исследования или в течение 12 месяцев после последней дозы Pola-RCHP-X.
• Другие сопутствующие и неконтролируемые заболевания, которые, по мнению исследователя, могут повлиять на участие пациента в исследовании.