Wirksamkeit von Pola-RCHP-X gegenüber Pola-RCHP bei unbehandeltem DLBCL

Einschlusskriterien:

• Unterzeichnetes Einverständnisformular
• Alter 18–75 Jahre zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung und Bereitschaft zur Einhaltung der Studienprotokollverfahren
• Zuvor unbehandelte Teilnehmer mit CD20-positivem DLBCL
• IPI-Score 2-5
• ECOG-Leistungsstatus 0, 1 oder 2
• Nach 1 Zyklus Pola-R-CHP verringerte sich die ctDNA um < 3,0 LFC
• Lebenserwartung ≥ 6 Monate
• Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 % bei kardialem Multiple-Gated-Acquisition-Scan (MUGA) oder kardialem Echokardiogramm (ECHO)

• Angemessene hämatologische Funktion (es sei denn, sie ist auf eine Grunderkrankung zurückzuführen, die z. B. durch eine ausgedehnte Beteiligung des Knochenmarks nachgewiesen wird, oder aufgrund von Hypersplenismus als Folge einer Beteiligung der Milz durch DLBCL, wie vom Prüfer angegeben, für den Blutprodukttransfusionen zulässig sind):

  • Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl ohne gepackte Erythrozytentransfusion während 7 Tagen vor der ersten Behandlung
  • ANC ≥ 1,0 x 10^9/L
  • PLT ≥ 75 x 10^9/L

Ausschlusskriterien:

• Kontraindikation für einen der einzelnen Bestandteile von Pola-RCHP oder Acalabrutinib/Lenalidomid/Decitabin
• Vorherige Organtransplantation oder SCT
• Aktuelle Diagnose: Follikuläres Lymphom Grad 3B; mediastinales Grauzonenlymphom; primäres mediastinales (thymisches) großzelliges B-Zell-Lymphom; Burkitt-Lymphom; PCNSL

• Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen, die die Einhaltung des Protokolls oder die Interpretation der Ergebnisse beeinträchtigen könnten

  • Teilnahmeberechtigt sind Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von kurativ behandeltem Basal- oder Plattenepithelkarzinom oder Melanom der Haut oder In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses zu irgendeinem Zeitpunkt vor der Studie
  • Teilnahmeberechtigt sind Teilnehmer mit niedriggradigem Prostatakrebs im Frühstadium (Gleason-Score 6 oder niedriger, Stadium 1 oder 2), für die zu keinem Zeitpunkt vor der Studie eine Therapie erforderlich ist
  • Teilnahmeberechtigt sind Teilnehmer, die vor der Einschreibung mindestens 2 Jahre lang eine adjuvante endokrine Therapie gegen nicht metastasierten, hormonrezeptorpositiven Brustkrebs erhalten
  • Teilnahmeberechtigt sind Teilnehmer mit einer anderen bösartigen Erkrankung, die angemessen mit kurativer Absicht behandelt wurde und sich die bösartige Erkrankung vor der Einschreibung seit ≥ 2 Jahren ohne Behandlung in Remission befand
• Signifikante oder umfangreiche Vorgeschichte von Herz-Kreislauf-Erkrankungen wie Herzerkrankungen der New York Heart Association Klasse III oder IV oder Objective Assessment Klasse C oder D, Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate vor Beginn von Zyklus 1, instabile Arrhythmien oder instabile Angina pectoris

• Aktuelle oder frühere ZNS-Erkrankungen wie Schlaganfall, Epilepsie, ZNS-Vaskulitis oder neurodegenerative Erkrankungen.

  - Teilnehmer mit Schlaganfall in der Vorgeschichte, die in den letzten 2 Jahren keinen Schlaganfall oder vorübergehenden ischämischen Anfall erlitten haben und nach Einschätzung des Prüfarztes keine verbleibenden neurologischen Defizite aufweisen, sind zugelassen

• Anamnese oder Vorhandensein eines abnormalen EKG, das nach Ansicht des Prüfarztes klinisch bedeutsam ist

• Vorgeschichte behandlungsbedingter immunbedingter unerwünschter Ereignisse im Zusammenhang mit früheren Immuntherapeutika, wie folgt:

  - Bekannte aktive bakterielle, virale, pilzliche, mykobakterielle, parasitäre oder andere Infektionen (ausgenommen Pilzinfektionen des Nagelbetts) bei Studieneinschreibung oder schwerwiegende Infektionen innerhalb von 4 Wochen vor Beginn von Zyklus 1

• Aktive Autoimmunerkrankung, die durch Therapie nicht gut kontrolliert werden kann

  • Teilnehmer mit einer autoimmunbedingten Hypothyreose in der Vorgeschichte und einer stabilen Dosis eines Schilddrüsenersatzhormons könnten teilnahmeberechtigt sein
  • Teilnahmeberechtigt an der Studie sind Teilnehmer mit kontrolliertem Typ-1-Diabetes mellitus, die eine Insulintherapie erhalten
  • Teilnehmer mit aktiver Autoimmunerkrankung mit dermatologischen Manifestationen sind für die Studie geeignet
  • Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von Autoimmunhepatitis, systemischem Lupus erythematodes, entzündlichen Darmerkrankungen, Gefäßthrombose im Zusammenhang mit Antiphospholipid-Syndrom, Wegener-Granulomatose, Sjögren-Syndrom, Multipler Sklerose oder Glomerulonephritis werden ausgeschlossen
  • Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von immunthrombozytopenischer Purpura, autoimmuner hämolytischer Anämie, Guillain-Barré-Syndrom, Myasthenia gravis, Myositis, rheumatoider Arthritis, Vaskulitis oder anderen Autoimmunerkrankungen werden ausgeschlossen, es sei denn, sie hatten in den letzten 12 Monaten keine systemische Therapie benötigt

• Einer der folgenden abnormalen Laborwerte (es sei denn, eine dieser Anomalien ist auf ein zugrunde liegendes Lymphom zurückzuführen):

  • ANC < 1,0 x 10^9/L
  • PLT < 75 x 10^9/L
  • Serum-AST und ALT ≥ 2,5 x ULN
  • Gesamtbilirubin ≥ 1,5 x ULN
  • Serum-Kreatinin-Clearance < 30 ml/min (unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Formel)
• Jede aktive Infektion innerhalb von 7 Tagen vor Zyklus 1, Tag 1, die die Sicherheit der Teilnehmer beeinträchtigen würde
• Verdacht auf aktive oder latente Tuberkulose (bestätigt durch einen positiven Interferon-Gamma-Freisetzungstest)

• Positive Testergebnisse für eine chronische Hepatitis-B-Infektion (definiert als positive Hepatitis-B-Oberflächenantigen-[HBsAg]-Serologie)

  - Teilnehmer mit okkulter oder früherer Hepatitis-B-Infektion (definiert als positiver Gesamt-Hepatitis-B-Kernantikörper und negatives HbsAg) können eingeschlossen werden, wenn die DNA des Hepatitis-B-Virus (HBV) zum Zeitpunkt des Screenings nicht nachweisbar ist. Diese Teilnehmer müssen bereit sein, sich jeden Monat einem HBV-DNA-Test und gegebenenfalls einer geeigneten antiviralen Therapie zu unterziehen

• Positive Testergebnisse für Hepatitis C (Hepatitis-C-Virus [HCV]-Antikörper-Serologietest)

  - Teilnehmer, die positiv auf HCV-Antikörper sind, sind nur teilnahmeberechtigt, wenn die PCR negativ für HCV-RNA ist

• Teilnehmer mit einer Vorgeschichte einer progressiven multifokalen Leukoenzephalopathie
• Schwangerschaft oder Stillzeit oder Absicht, während der Studie oder innerhalb von 12 Monaten nach der letzten Dosis von Pola-RCHP-X schwanger zu werden
• Andere gleichzeitige und unkontrollierte Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes die Teilnahme des Patienten an der Studie beeinträchtigen würden