Eficacia de Pola-RCHP-X frente a Pola-RCHP en DLBCL no tratado

Criterios de inclusión:

• Formulario de consentimiento informado firmado
• Edad 18-75 años al momento de firmar el Formulario de Consentimiento Informado y voluntad de cumplir con los procedimientos del protocolo del estudio.
• Participantes con LDCBG positivo para CD20 que no recibieron tratamiento previo
• Puntuación IPI 2-5
• Estado de rendimiento ECOG de 0, 1 o 2
• Después de 1 ciclo de Pola-R-CHP, el ctDNA disminuyó en <3,0 LFC
• Esperanza de vida ≥ 6 meses
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 50 % en una exploración cardíaca de adquisición múltiple (MUGA) o en un ecocardiograma cardíaco (ECHO)

• Función hematológica adecuada (a menos que se deba a una enfermedad subyacente, según lo establecido, por ejemplo, por una afectación extensa de la médula ósea o debido a un hiperesplenismo secundario a la afectación del bazo por DLBCL según el investigador para el cual se permiten transfusiones de productos sanguíneos) definida de la siguiente manera:

  • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL sin transfusión de glóbulos rojos envasados ​​durante 7 días antes del primer tratamiento
  • RAN ≥ 1,0 x 10^9/L
  • PLT ≥ 75 x 10^9/L

Criterio de exclusión:

• Contraindicación para cualquiera de los componentes individuales de Pola-RCHP o Acalabrutinib/Lenalidomida/Decitabina
• Trasplante previo de órganos sólidos o SCT
• Diagnóstico actual de lo siguiente: linfoma folicular grado 3B; linfoma mediastínico de la zona gris; linfoma primario mediastínico (tímico) de células B grandes; linfoma de Burkitt; PCNSL

• Historia de otras neoplasias malignas que podrían afectar el cumplimiento del protocolo o la interpretación de los resultados.

  • Son elegibles los participantes con antecedentes de carcinoma de células basales o escamosas o melanoma de piel o carcinoma in situ de cuello uterino tratados de forma curativa en cualquier momento antes del estudio.
  • Son elegibles los participantes con cáncer de próstata de bajo grado en etapa temprana (puntuación de Gleason 6 o menos, etapa 1 o 2) que no requieran terapia en ningún momento antes del estudio.
  • Son elegibles los participantes que reciben terapia endocrina adyuvante para el cáncer de mama no metastásico con receptores hormonales positivos durante ≥ 2 años antes de la inscripción.
  • Son elegibles los participantes con cualquier otra neoplasia maligna tratada adecuadamente con intención curativa y la neoplasia maligna haya estado en remisión sin tratamiento durante ≥ 2 años antes de la inscripción.
• Antecedentes significativos o extensos de enfermedad cardiovascular, como enfermedad cardíaca de clase III o IV de la New York Heart Association o clase de evaluación objetiva C o D, infarto de miocardio en los últimos 6 meses antes del inicio del ciclo 1, arritmias inestables o angina inestable.

• Antecedentes actuales o pasados ​​de enfermedad del SNC, como accidente cerebrovascular, epilepsia, vasculitis del SNC o enfermedad neurodegenerativa.

  - Se permiten participantes con antecedentes de accidente cerebrovascular que no hayan experimentado un accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio en los últimos 2 años y no tengan déficits neurológicos residuales, a juicio del investigador.

• Historia o presencia de un ECG anormal que sea clínicamente significativo en opinión del investigador.

• Historial de eventos adversos relacionados con el sistema inmunológico surgidos del tratamiento asociados con agentes inmunoterapéuticos previos, como se indica a continuación:

  - Infección bacteriana, viral, fúngica, micobacteriana, parasitaria o de otro tipo activa conocida (excluidas las infecciones por hongos de los lechos ungueales) en el momento de la inscripción al estudio o infecciones importantes dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del Ciclo 1

• Enfermedad autoinmune activa que no se controla bien con la terapia.

  • Los participantes con antecedentes de hipotiroidismo relacionado con el sistema autoinmune que reciben una dosis estable de hormona de reemplazo tiroideo pueden ser elegibles.
  • Los participantes con diabetes mellitus tipo 1 controlada que estén siguiendo un régimen de insulina son elegibles para el estudio.
  • Los participantes con enfermedad autoinmune activa con manifestaciones dermatológicas son elegibles para el estudio.
  • Se excluirán los participantes con antecedentes de hepatitis autoinmune, lupus eritematoso sistémico, enfermedad inflamatoria intestinal, trombosis vascular asociada con síndrome antifosfolípido, granulomatosis de Wegener, síndrome de Sjögren, esclerosis múltiple o glomerulonefritis.
  • Se excluirán los participantes con antecedentes de púrpura trombocitopénica inmunitaria, anemia hemolítica autoinmune, síndrome de Guillain-Barré, miastenia gravis, miositis, artritis reumatoide, vasculitis u otra enfermedad autoinmune, a menos que no hayan requerido terapia sistémica en los últimos 12 meses.

• Cualquiera de los siguientes valores de laboratorio anormales (a menos que alguna de estas anomalías se deba a un linfoma subyacente):

  • RAN < 1,0 x 10^9/L
  • PLT < 75 x 10^9/L
  • AST y ALT séricas ≥ 2,5 x LSN
  • Bilirrubina total ≥ 1,5 x LSN
  • Aclaramiento de creatinina sérica < 30 ml/min (usando la fórmula de Cockcroft-Gault)
• Cualquier infección activa dentro de los 7 días anteriores al Día 1 del Ciclo 1 que afectaría la seguridad del participante.
• Sospecha de tuberculosis activa o latente (confirmada por un ensayo de liberación de interferón gamma positivo)

• Resultados positivos de la prueba de infección crónica por hepatitis B (definida como serología positiva para el antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg])

  - Participantes con infección por hepatitis B oculta o previa (definida como anticuerpo central total positivo de la hepatitis B y HbsAg negativo) pueden incluirse si el ADN del virus de la hepatitis B (VHB) es indetectable en el momento de la detección. Dichos participantes deben estar dispuestos a someterse a pruebas de ADN del VHB todos los meses y a recibir la terapia antiviral adecuada según lo indicado.

• Resultados positivos de la prueba de hepatitis C (prueba serológica de anticuerpos contra el virus de la hepatitis C [VHC])

  - Los participantes positivos para anticuerpos contra el VHC son elegibles solo si la PCR es negativa para el ARN del VHC

• Participantes con antecedentes de leucoencefalopatía multifocal progresiva.
• Embarazo o lactancia, o intención de quedar embarazada durante el estudio o dentro de los 12 meses posteriores a la dosis final de Pola-RCHP-X
• Otras condiciones médicas concurrentes y no controladas que, a juicio del investigador, afectarían la participación del paciente en el estudio.