Werkzaamheid van Pola-RCHP-X versus Pola-RCHP bij onbehandelde DLBCL

Inclusiecriteria:

• Ondertekend formulier voor geïnformeerde toestemming
• Leeftijd 18-75 jaar op het moment van ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier en bereidheid om te voldoen aan de procedures van het onderzoeksprotocol
• Eerder onbehandelde deelnemers met CD20-positieve DLBCL
• IPI-score 2-5
• ECOG-prestatiestatus van 0, 1 of 2
• Na 1 cyclus Pola-R-CHP daalde het ctDNA met <3,0 LFC
• Levensverwachting ≥ 6 maanden
• Linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) ≥ 50% op cardiale multiple-gated acquisition (MUGA)-scan of cardiaal echocardiogram (ECHO)

• Adequate hematologische functie (tenzij als gevolg van een onderliggende ziekte, zoals bijvoorbeeld vastgesteld door uitgebreide betrokkenheid van het beenmerg of door hypersplenisme secundair aan betrokkenheid van de milt door DLBCL volgens de onderzoeker waarvoor bloedproducttransfusies zijn toegestaan) als volgt gedefinieerd:

  • Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl zonder RBC-transfusie gedurende 7 dagen vóór de eerste behandeling
  • ANC ≥ 1,0 x 10^9/L
  • PLT ≥ 75 x 10^9/L

Uitsluitingscriteria:

• Contra-indicatie voor een van de afzonderlijke componenten van Pola-RCHP of Acalabrutinib/Lenalidomide/Decitabine
• Eerdere orgaantransplantatie of SCT
• Huidige diagnose van het volgende: Folliculair lymfoom graad 3B; mediastinaal grijze zone-lymfoom; primair mediastinaal (thymus) grootcellig B-cellymfoom; Burkitt-lymfoom; PCNSL

• Voorgeschiedenis van andere maligniteiten die de naleving van het protocol of de interpretatie van de resultaten kunnen beïnvloeden

  • Deelnemers met een voorgeschiedenis van curatief behandeld basaal- of plaveiselcelcarcinoom of melanoom van de huid of in situ carcinoom van de baarmoederhals op enig moment voorafgaand aan het onderzoek komen in aanmerking
  • Deelnemers met laaggradige prostaatkanker in een vroeg stadium (Gleason-score 6 of lager, fase 1 of 2) die op enig moment voorafgaand aan het onderzoek geen therapie nodig hebben, komen in aanmerking
  • Deelnemers die gedurende ≥ 2 jaar voorafgaand aan de inschrijving adjuvante endocriene therapie krijgen voor niet-gemetastaseerde, hormoonreceptor-positieve borstkanker, komen in aanmerking
  • Deelnemers met een andere maligniteit die op de juiste manier is behandeld met curatieve bedoelingen en de maligniteit is in remissie geweest zonder behandeling gedurende ≥ 2 jaar voorafgaand aan de inschrijving, komen in aanmerking
• Aanzienlijke of uitgebreide voorgeschiedenis van hart- en vaatziekten, zoals hartziekte van New York Heart Association klasse III of IV of objectieve beoordeling klasse C of D, myocardinfarct in de laatste 6 maanden voorafgaand aan het begin van cyclus 1, onstabiele aritmieën of onstabiele angina pectoris

• Huidige of vroegere geschiedenis van CZS-ziekte, zoals beroerte, epilepsie, CZS-vasculitis of neurodegeneratieve ziekte.

  - Deelnemers met een voorgeschiedenis van een beroerte die de afgelopen 2 jaar geen beroerte of TIA hebben gehad en geen resterende neurologische stoornissen hebben, zoals beoordeeld door de onderzoeker, zijn toegestaan

• Voorgeschiedenis of aanwezigheid van een abnormaal ECG dat naar de mening van de onderzoeker klinisch significant is

• Geschiedenis van tijdens de behandeling optredende immuungerelateerde bijwerkingen geassocieerd met eerdere immunotherapeutische middelen, als volgt:

  - Bekende actieve bacteriële, virale, schimmel-, mycobacteriële, parasitaire of andere infectie (exclusief schimmelinfecties van de nagelbedden) bij deelname aan het onderzoek of significante infecties binnen 4 weken vóór aanvang van cyclus 1

• Actieve auto-immuunziekte die niet goed onder controle is door therapie

  • Deelnemers met een voorgeschiedenis van auto-immuungerelateerde hypothyreoïdie die een stabiele dosis schildkliervervangend hormoon gebruiken, kunnen in aanmerking komen
  • Deelnemers met gecontroleerde diabetes mellitus type 1 die een insulineregime volgen, komen in aanmerking voor het onderzoek
  • Deelnemers met een actieve auto-immuunziekte met dermatologische verschijnselen komen in aanmerking voor het onderzoek
  • Deelnemers met een voorgeschiedenis van auto-immuunhepatitis, systemische lupus erythematosus, inflammatoire darmziekte, vasculaire trombose geassocieerd met antifosfolipidensyndroom, Wegener-granulomatose, Sjögren-syndroom, multiple sclerose of glomerulonefritis worden uitgesloten
  • Deelnemers met een voorgeschiedenis van immuuntrombocytopenische purpura, auto-immuun hemolytische anemie, Guillain-Barré-syndroom, myasthenia gravis, myositis, reumatoïde artritis, vasculitis of andere auto-immuunziekten worden uitgesloten, tenzij ze de afgelopen 12 maanden geen systemische therapie nodig hebben gehad.

• Een van de volgende abnormale laboratoriumwaarden (tenzij een van deze afwijkingen het gevolg is van een onderliggend lymfoom):

  • ANC < 1,0 x 10^9/L
  • PLT < 75 x 10^9/L
  • Serum-AST en ALT ≥ 2,5 x ULN
  • Totaal bilirubine ≥ 1,5 x ULN
  • Serumcreatinineklaring < 30 ml/min (met behulp van de Cockcroft-Gault-formule)
• Elke actieve infectie binnen 7 dagen voorafgaand aan cyclus 1 dag 1 die de veiligheid van de deelnemer zou beïnvloeden
• Vermoedelijke actieve of latente tuberculose (zoals bevestigd door een positieve test op de afgifte van interferon-gamma)

• Positieve testresultaten voor chronische hepatitis B-infectie (gedefinieerd als positieve hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg]-serologie)

  - Deelnemers met een occulte of eerdere hepatitis B-infectie (gedefinieerd als positief totaal hepatitis B-kernantilichaam en negatief HbsAg) kunnen worden opgenomen als DNA van het hepatitis B-virus (HBV) niet detecteerbaar is op het moment van screening. Dergelijke deelnemers moeten bereid zijn om elke maand een HBV-DNA-test te ondergaan en de juiste antivirale therapie te ondergaan, zoals aangegeven

• Positieve testresultaten voor hepatitis C (serologietest op hepatitis C-virus [HCV])

  - Deelnemers die positief zijn voor HCV-antilichamen komen alleen in aanmerking als de PCR negatief is voor HCV-RNA

• Deelnemers met een voorgeschiedenis van progressieve multifocale leuko-encefalopathie
• Zwangerschap of borstvoeding, of de intentie om zwanger te worden tijdens het onderzoek of binnen 12 maanden na de laatste dosis Pola-RCHP-X
• Andere gelijktijdige en ongecontroleerde medische aandoeningen die, naar de mening van de onderzoeker, de deelname van de patiënt aan het onderzoek zouden beïnvloeden