Effekten av Pola-RCHP-X vs Pola-RCHP i ubehandlet DLBCL

Inklusjonskriterier:

• Signert skjema for informert samtykke
• Alder 18-75 år på tidspunktet for signering av informert samtykkeskjema og vilje til å overholde studieprotokollprosedyrer
• Tidligere ubehandlede deltakere med CD20-positiv DLBCL
• IPI-score 2-5
• ECOG-ytelsesstatus på 0, 1 eller 2
• Etter 1 syklus med Pola-R-CHP, reduserte ctDNA med < 3,0 LFC
• Forventet levealder ≥ 6 måneder
• Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 50 % på hjerte-multiple-gated acquisition (MUGA) skanning eller hjerteekkokardiogram (ECHO)

• Tilstrekkelig hematologisk funksjon (med mindre på grunn av underliggende sykdom, som etablert for eksempel ved omfattende benmargspåvirkning eller på grunn av hypersplenisme sekundært til involvering av milten av DLBCL i henhold til etterforskeren som blodprodukttransfusjoner er tillatt for) definert som følger:

  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL uten pakket RBC-transfusjon i løpet av 7 dager før første behandling
  • ANC ≥ 1,0 x 10^9/L
  • PLT ≥ 75 x 10^9/L

Ekskluderingskriterier:

• Kontraindikasjon for noen av de individuelle komponentene i Pola-RCHP eller Acalabrutinib/Lenalidomide/Decitabine
• Tidligere solid organtransplantasjon eller SCT
• Gjeldende diagnose av følgende: Follikulært lymfom grad 3B; mediastinalt gråsone lymfom; primært mediastinalt (tymisk) stort B-celle lymfom; Burkitt lymfom; PCNSL

• Anamnese med annen malignitet som kan påvirke overholdelse av protokollen eller tolkning av resultater

  • Deltakere med en historie med kurativt behandlet basal- eller plateepitelkarsinom eller melanom i huden eller in situ karsinom i livmorhalsen når som helst før studien er kvalifisert
  • Deltakere med lavgradig prostatakreft i tidlig stadium (Gleason-score 6 eller lavere, stadium 1 eller 2) uten behov for behandling på noe tidspunkt før studien er kvalifisert
  • Deltakere som mottar adjuvant endokrin behandling for ikke-metastatisk, hormonreseptor-positiv brystkreft i ≥ 2 år før påmelding er kvalifisert
  • Deltakere med annen malignitet behandlet med kurativ hensikt og maligniteten har vært i remisjon uten behandling i ≥ 2 år før påmelding er kvalifisert
• Betydelig eller omfattende historie med kardiovaskulær sykdom som New York Heart Association klasse III eller IV hjertesykdom eller objektiv vurdering klasse C eller D, hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene før starten av syklus 1, ustabile arytmier eller ustabil angina

• Nåværende eller tidligere historie med CNS-sykdom, slik som hjerneslag, epilepsi, CNS-vaskulitt eller nevrodegenerativ sykdom.

  - Deltakere med en historie med hjerneslag som ikke har opplevd hjerneslag eller forbigående iskemisk anfall i løpet av de siste 2 årene og som ikke har gjenværende nevrologiske mangler, som vurdert av utrederen, er tillatt

• Anamnese eller tilstedeværelse av et unormalt EKG som er klinisk signifikant etter etterforskerens mening

• Anamnese med behandlingsfremkomne immunrelaterte bivirkninger assosiert med tidligere immunterapeutiske midler, som følger:

  - Kjent aktiv bakteriell, viral, sopp-, mykobakteriell, parasittisk eller annen infeksjon (unntatt soppinfeksjoner i neglesenger) ved studieregistrering eller betydelige infeksjoner innen 4 uker før starten av syklus 1

• Aktiv autoimmun sykdom som ikke er godt kontrollert av terapi

  • Deltakere med en historie med autoimmunrelatert hypotyreose på en stabil dose av skjoldbrusk-erstatningshormon kan være kvalifisert
  • Deltakere med kontrollert type 1 diabetes mellitus som er på insulinkur er kvalifisert for studien
  • Deltakere med aktiv autoimmun sykdom med dermatologiske manifestasjoner er kvalifisert for studien
  • Deltakere med en historie med autoimmun hepatitt, systemisk lupus erythematosus, inflammatorisk tarmsykdom, vaskulær trombose assosiert med antifosfolipidsyndrom, Wegener granulomatose, Sjögrens syndrom, multippel sklerose eller glomerulonefritt vil bli ekskludert
  • Deltakere med en historie med immun trombocytopenisk purpura, autoimmun hemolytisk anemi, Guillain-Barré syndrom, myasthenia gravis, myositt, revmatoid artritt, vaskulitt eller annen autoimmun sykdom vil bli ekskludert med mindre de ikke har trengt systemisk terapi de siste 12 månedene

• Enhver av følgende unormale laboratorieverdier (med mindre noen av disse abnormitetene skyldes underliggende lymfom):

  • ANC < 1,0 x 10^9/L
  • PLT < 75 x 10^9/L
  • Serum AST og ALT ≥ 2,5 x ULN
  • Totalt bilirubin ≥ 1,5 x ULN
  • Serumkreatininclearance < 30 ml/min (ved bruk av Cockcroft-Gault-formel)
• Enhver aktiv infeksjon innen 7 dager før syklus 1 dag 1 som vil påvirke deltakersikkerheten
• Mistenkt aktiv eller latent tuberkulose (som bekreftet av en positiv interferon-gamma-frigjøringsanalyse)

• Positive testresultater for kronisk hepatitt B-infeksjon (definert som positivt hepatitt B-overflateantigen [HBsAg]-serologi)

  - Deltakere med okkult eller tidligere hepatitt B-infeksjon (definert som positivt totalt hepatitt B-kjerneantistoff og negativt HbsAg) kan inkluderes dersom hepatitt B-virus (HBV) DNA ikke kan påvises på tidspunktet for screening. Slike deltakere må være villige til å gjennomgå HBV DNA-testing hver måned og passende antiviral terapi som angitt

• Positive testresultater for hepatitt C (hepatitt C-virus [HCV] antistoffserologitesting)

  - Deltakere som er positive for HCV-antistoff er kun kvalifisert hvis PCR er negativ for HCV-RNA

• Deltakere med en historie med progressiv multifokal leukoencefalopati
• Graviditet eller amming, eller intensjon om å bli gravid under studien eller innen 12 måneder etter siste dose av Pola-RCHP-X
• Andre samtidige og ukontrollerte medisinske tilstander som etter etterforskerens mening vil påvirke pasientens deltakelse i studien