Účinnost Pola-RCHP-X vs Pola-RCHP u neléčených DLBCL

Kritéria pro zařazení:

• Podepsaný formulář informovaného souhlasu
• Věk 18–75 let v době podpisu formuláře informovaného souhlasu a ochota dodržovat postupy protokolu studie
• Dříve neléčení účastníci s CD20-pozitivním DLBCL
• IPI skóre 2-5
• Stav výkonu ECOG 0, 1 nebo 2
• Po 1 cyklu Pola-R-CHP se ctDNA snížila o < 3,0 LFC
• Předpokládaná délka života ≥ 6 měsíců
• Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 50 % při skenování srdeční vícenásobně hradlové akvizice (MUGA) nebo srdečním echokardiogramu (ECHO)

• Přiměřená hematologická funkce (pokud není způsobena základním onemocněním, jak je prokázáno například rozsáhlým postižením kostní dřeně nebo hypersplenismem sekundárním k postižení sleziny DLBCL podle zkoušejícího, pro které jsou povoleny transfuze krevních produktů) definovaná takto:

  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl bez balené transfuze červených krvinek během 7 dnů před prvním ošetřením
  • ANC ≥ 1,0 x 10^9/L
  • PLT ≥ 75 x 10^9/L

Kritéria vyloučení:

• Kontraindikace jakékoli jednotlivé složky přípravku Pola-RCHP nebo acalabrutinibu/lenalidomidu/decitabinu
• Předchozí transplantace solidních orgánů nebo SCT
• Současná diagnóza: Folikulární lymfom stupeň 3B; lymfom šedé zóny mediastina; primární mediastinální (thymický) velkobuněčný B-lymfom; Burkittův lymfom; PCNSL

• Anamnéza jiné malignity, která by mohla ovlivnit soulad s protokolem nebo interpretaci výsledků

  • Do studie jsou způsobilí účastníci s anamnézou kurativního bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu nebo melanomu kůže nebo in situ karcinomu děložního čípku kdykoli před studií
  • Způsobilí jsou účastníci s nízkým stupněm rakoviny prostaty v raném stadiu (Gleasonovo skóre 6 nebo nižší, stadium 1 nebo 2) bez nutnosti terapie kdykoli před studií
  • Účastníci, kteří dostávají adjuvantní endokrinní terapii nemetastatického karcinomu prsu s pozitivním hormonálním receptorem po dobu ≥ 2 let před zařazením, jsou způsobilí
  • Způsobilí jsou účastníci s jakoukoli jinou malignitou, která byla vhodně léčena s kurativním záměrem a malignita byla v remisi bez léčby ≥ 2 roky před zařazením
• Významná nebo rozsáhlá anamnéza kardiovaskulárního onemocnění, jako je srdeční onemocnění třídy III nebo IV podle New York Heart Association nebo objektivní hodnocení třídy C nebo D, infarkt myokardu během posledních 6 měsíců před začátkem cyklu 1, nestabilní arytmie nebo nestabilní angina pectoris

• Současná nebo minulá anamnéza onemocnění CNS, jako je mrtvice, epilepsie, vaskulitida CNS nebo neurodegenerativní onemocnění.

  - Účastníci s anamnézou cévní mozkové příhody, kteří v posledních 2 letech neprodělali cévní mozkovou příhodu nebo tranzitorní ischemickou ataku a nemají žádné reziduální neurologické deficity, jak posoudil zkoušející, jsou povoleni

• Anamnéza nebo přítomnost abnormálního EKG, který je podle názoru zkoušejícího klinicky významný

• Anamnéza imunitně souvisejících nežádoucích příhod souvisejících s předchozími imunoterapeutickými látkami v anamnéze, a to následovně:

  - Známá aktivní bakteriální, virová, plísňová, mykobakteriální, parazitární nebo jiná infekce (kromě plísňových infekcí nehtových lůžek) při zápisu do studie nebo významné infekce během 4 týdnů před začátkem cyklu 1

• Aktivní autoimunitní onemocnění, které není dobře kontrolováno terapií

  • Účastníci s anamnézou autoimunitní hypotyreózy na stabilní dávce hormonu nahrazujícího štítnou žlázu mohou být způsobilí
  • Do studie jsou způsobilí účastníci s kontrolovaným diabetes mellitus 1. typu, kteří jsou na inzulínovém režimu
  • Do studie jsou způsobilí účastníci s aktivním autoimunitním onemocněním s dermatologickými projevy
  • Účastníci s anamnézou autoimunitní hepatitidy, systémového lupus erythematodes, zánětlivého onemocnění střev, vaskulární trombózy spojené s antifosfolipidovým syndromem, Wegenerovou granulomatózou, Sjögrenovým syndromem, roztroušenou sklerózou nebo glomerulonefritidou budou vyloučeni.
  • Účastníci s anamnézou imunitní trombocytopenické purpury, autoimunitní hemolytické anémie, Guillain-Barrého syndromu, myasthenia gravis, myositidy, revmatoidní artritidy, vaskulitidy nebo jiného autoimunitního onemocnění budou vyloučeni, pokud v posledních 12 měsících nevyžadovali systémovou léčbu.

• Jakákoli z následujících abnormálních laboratorních hodnot (pokud některá z těchto abnormalit není způsobena základním lymfomem):

  • ANC < 1,0 x 10^9/L
  • PLT < 75 x 10^9/L
  • AST a ALT v séru ≥ 2,5 x ULN
  • Celkový bilirubin ≥ 1,5 x ULN
  • Clearance kreatininu v séru < 30 ml/min (s použitím Cockcroft-Gaultova vzorce)
• Jakákoli aktivní infekce během 7 dnů před 1. cyklem, den 1, která by ovlivnila bezpečnost účastníků
• Podezření na aktivní nebo latentní tuberkulózu (potvrzeno pozitivním testem uvolňování interferonu-gama)

• Pozitivní výsledky testů na chronickou infekci hepatitidy B (definované jako pozitivní sérologie povrchového antigenu hepatitidy B [HBsAg])

  - Účastníci s okultní nebo předchozí infekcí hepatitidou B (definovanou jako pozitivní celková protilátka proti hepatitidě B a negativní HbsAg) mohou být zahrnuti, pokud není DNA viru hepatitidy B (HBV) v době screeningu detekovatelná. Tito účastníci musí být ochotni podstoupit každý měsíc testování HBV DNA a vhodnou antivirovou terapii, jak je uvedeno

• Pozitivní výsledky testu na hepatitidu C (sérologické testování protilátek proti viru hepatitidy C [HCV])

  - Účastníci pozitivní na HCV protilátku jsou způsobilí pouze v případě, že je PCR negativní na HCV RNA

• Účastníci s historií progresivní multifokální leukoencefalopatie
• Těhotenství nebo kojení nebo úmysl otěhotnět během studie nebo do 12 měsíců po poslední dávce Pola-RCHP-X
• Jiné souběžné a nekontrolované zdravotní stavy, které by podle názoru zkoušejícího ovlivnily účast pacienta ve studii