Effekten af ​​Pola-RCHP-X vs Pola-RCHP i ubehandlet DLBCL

Inklusionskriterier:

• Underskrevet informeret samtykkeformular
• Alder 18-75 år på tidspunktet for underskrivelse af informeret samtykkeformular og vilje til at overholde undersøgelsesprotokolprocedurer
• Tidligere ubehandlede deltagere med CD20-positiv DLBCL
• IPI-score 2-5
• ECOG Performance Status på 0, 1 eller 2
• Efter 1 cyklus af Pola-R-CHP faldt ctDNA med < 3,0 LFC
• Forventet levetid ≥ 6 måneder
• Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 % ved cardiac multiple-gated acquisition (MUGA) scanning eller hjerteekkokardiogram (ECHO)

• Tilstrækkelig hæmatologisk funktion (medmindre på grund af underliggende sygdom, som f.eks. fastslået ved omfattende knoglemarvspåvirkning eller på grund af hypersplenisme sekundært til involvering af milten med DLBCL pr. investigator, for hvilken blodprodukttransfusioner er tilladt) defineret som følger:

  • Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL uden pakket RBC-transfusion i 7 dage før første behandling
  • ANC ≥ 1,0 x 10^9/L
  • PLT ≥ 75 x 10^9/L

Ekskluderingskriterier:

• Kontraindikation til nogen af ​​de individuelle komponenter i Pola-RCHP eller Acalabrutinib/Lenalidomide/Decitabine
• Forudgående solid organtransplantation eller SCT
• Nuværende diagnose af følgende: Follikulært lymfom grad 3B; mediastinalt gråzone lymfom; primært mediastinalt (thymus) stort B-celle lymfom; Burkitt lymfom; PCNSL

• Anamnese med anden malignitet, der kan påvirke overholdelse af protokollen eller fortolkning af resultater

  • Deltagere med en historie med kurativt behandlet basal- eller pladecellekarcinom eller melanom i huden eller in situ carcinom i livmoderhalsen på et hvilket som helst tidspunkt før undersøgelsen er kvalificerede
  • Deltagere med lavgradig prostatacancer i tidligt stadie (Gleason-score 6 eller derunder, trin 1 eller 2) uden behov for behandling på noget tidspunkt før undersøgelsen er kvalificerede
  • Deltagere, der modtager adjuverende endokrin behandling for ikke-metastatisk, hormonreceptor-positiv brystkræft i ≥ 2 år før tilmelding er kvalificerede
  • Deltagere med en hvilken som helst anden malignitet, der er korrekt behandlet med helbredende hensigter, og maligniteten har været i remission uden behandling i ≥ 2 år før tilmelding er kvalificerede
• Signifikant eller omfattende anamnese med kardiovaskulær sygdom såsom New York Heart Association klasse III eller IV hjertesygdom eller objektiv vurdering klasse C eller D, myokardieinfarkt inden for de sidste 6 måneder før starten af ​​cyklus 1, ustabile arytmier eller ustabil angina

• Nuværende eller tidligere historie med CNS-sygdom, såsom slagtilfælde, epilepsi, CNS-vaskulitis eller neurodegenerativ sygdom.

  - Deltagere med en anamnese med slagtilfælde, som ikke har oplevet et slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald inden for de sidste 2 år og ikke har nogen resterende neurologiske underskud, som vurderet af investigator, er tilladt

• Anamnese eller tilstedeværelse af et unormalt EKG, som er klinisk signifikant efter investigators mening

• Anamnese med behandlingsfremkaldte immunrelaterede bivirkninger forbundet med tidligere immunterapeutiske midler, som følger:

  - Kendt aktiv bakteriel, viral, svampe-, mykobakteriel, parasitisk eller anden infektion (undtagen svampeinfektioner i neglesenge) ved studieindskrivning eller signifikante infektioner inden for 4 uger før starten af ​​cyklus 1

• Aktiv autoimmun sygdom, som ikke er godt kontrolleret af terapi

  • Deltagere med en historie med autoimmun-relateret hypothyroidisme på en stabil dosis af thyreoidea-erstatningshormon kan være berettiget
  • Deltagere med kontrolleret type 1-diabetes mellitus, som er på insulinkur, er kvalificerede til undersøgelsen
  • Deltagere med aktiv autoimmun sygdom med dermatologiske manifestationer er kvalificerede til undersøgelsen
  • Deltagere med en historie med autoimmun hepatitis, systemisk lupus erythematosus, inflammatorisk tarmsygdom, vaskulær trombose forbundet med antiphospholipid syndrom, Wegener granulomatose, Sjögrens syndrom, multipel sklerose eller glomerulonefritis vil blive udelukket.
  • Deltagere med en historie med immun trombocytopenisk purpura, autoimmun hæmolytisk anæmi, Guillain-Barré syndrom, myasthenia gravis, myositis, reumatoid arthritis, vaskulitis eller anden autoimmun sygdom vil blive udelukket, medmindre de ikke har krævet systemisk behandling inden for de sidste 12 måneder

• Enhver af følgende unormale laboratorieværdier (medmindre nogen af ​​disse abnormiteter skyldes underliggende lymfom):

  • ANC < 1,0 x 10^9/L
  • PLT < 75 x 10^9/L
  • Serum AST og ALT ≥ 2,5 x ULN
  • Total bilirubin ≥ 1,5 x ULN
  • Serumkreatininclearance < 30 ml/min (ved brug af Cockcroft-Gault formel)
• Enhver aktiv infektion inden for 7 dage før cyklus 1 dag 1, som ville påvirke deltagernes sikkerhed
• Mistænkt aktiv eller latent tuberkulose (som bekræftet af en positiv interferon-gamma-frigivelsesanalyse)

• Positive testresultater for kronisk hepatitis B-infektion (defineret som positivt hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] serologi)

  - Deltagere med okkult eller tidligere hepatitis B-infektion (defineret som positivt totalt hepatitis B-kerneantistof og negativt HbsAg) kan inkluderes, hvis hepatitis B-virus (HBV) DNA ikke kan påvises på screeningstidspunktet. Sådanne deltagere skal være villige til at gennemgå HBV-DNA-test hver måned og passende antiviral behandling som angivet

• Positive testresultater for hepatitis C (hepatitis C virus [HCV] antistofserologisk test)

  - Deltagere, der er positive for HCV-antistof, er kun kvalificerede, hvis PCR er negativ for HCV-RNA

• Deltagere med en historie med progressiv multifokal leukoencefalopati
• Graviditet eller amning, eller intention om at blive gravid under undersøgelsen eller inden for 12 måneder efter den sidste dosis af Pola-RCHP-X
• Andre samtidige og ukontrollerede medicinske tilstande, som efter investigators mening ville påvirke patientens deltagelse i undersøgelsen