Skuteczność Pola-RCHP-X w porównaniu z Pola-RCHP w nieleczonym DLBCL

Kryteria przyjęcia:

• Podpisany formularz świadomej zgody
• Wiek 18–75 lat w momencie podpisania Formularza Świadomej Zgody i chęć przestrzegania procedur protokołu badania
• Wcześniej nieleczeni uczestnicy z DLBCL CD20-dodatnim
• Wynik IPI 2-5
• Stan wydajności ECOG 0, 1 lub 2
• Po 1 cyklu Pola-R-CHP, ctDNA zmniejszyło się o < 3,0 LFC
• Oczekiwana długość życia ≥ 6 miesięcy
• Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 50% w badaniu wielobramkowym serca (MUGA) lub echokardiogramie serca (ECHO)

• Odpowiednia czynność hematologiczna (chyba że jest spowodowana chorobą podstawową, jak ustalono na przykład na podstawie rozległego zajęcia szpiku kostnego lub hipersplenizmu wtórnego do zajęcia śledziony metodą DLBCL, według badacza, dla którego dozwolone są transfuzje produktów krwiopochodnych) zdefiniowana w następujący sposób:

  • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl bez transfuzji koncentratu krwinek czerwonych w ciągu 7 dni przed pierwszym leczeniem
  • ANC ≥ 1,0 x 10^9/l
  • PLT ≥ 75 x 10^9/L

Kryteria wyłączenia:

• Przeciwwskazania do stosowania któregokolwiek z poszczególnych składników Pola-RCHP lub Acalabrutinib/Lenalidomide/Decytabina
• Wcześniejszy przeszczep narządu litego lub SCT
• Aktualna diagnoza: Chłoniak grudkowy stopnia 3B; chłoniak szarej strefy śródpiersia; pierwotny chłoniak śródpiersia (grasicy) z dużych komórek B; chłoniak Burkitta; PCNSL

• Historia innego nowotworu złośliwego, który może mieć wpływ na przestrzeganie protokołu lub interpretację wyników

  • Do udziału w badaniu kwalifikują się uczestniczki, które w przeszłości leczyły raka podstawnokomórkowego, płaskonabłonkowego, czerniaka skóry lub raka szyjki macicy in situ w dowolnym momencie przed badaniem.
  • Kwalifikują się uczestnicy z rakiem prostaty o niskim stopniu złośliwości we wczesnym stadium (wynik w skali Gleasona 6 lub mniej, stopień 1 lub 2), którzy nie wymagają leczenia w żadnym momencie przed badaniem
  • Uczestnikki otrzymujące uzupełniającą terapię hormonalną z powodu raka piersi bez przerzutów, z obecnością receptorów hormonalnych przez ≥ 2 lata przed włączeniem, kwalifikują się
  • Kwalifikują się uczestnicy z jakimkolwiek innym nowotworem złośliwym, odpowiednio leczonym z zamiarem wyleczenia, a nowotwór złośliwy był w remisji bez leczenia przez ≥ 2 lata przed rejestracją
• Znacząca lub obszerna historia chorób układu krążenia, takich jak choroba serca klasy III lub IV według New York Heart Association lub klasa C lub D według obiektywnej oceny, zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed rozpoczęciem cyklu 1, niestabilne zaburzenia rytmu lub niestabilna dławica piersiowa

• Choroby OUN obecne lub przeszłe, takie jak udar, padaczka, zapalenie naczyń OUN lub choroba neurodegeneracyjna.

  - Uczestnicy po udarze mózgu, którzy w ciągu ostatnich 2 lat nie doświadczyli udaru ani przemijającego ataku niedokrwiennego i nie mają, według oceny badacza, resztkowych deficytów neurologicznych, są dopuszczeni do udziału w badaniu

• Historia lub obecność nieprawidłowego EKG, które w opinii badacza jest istotne klinicznie

• Historia zdarzeń niepożądanych o podłożu immunologicznym, które wystąpiły podczas leczenia i związanych z wcześniejszymi lekami immunoterapeutycznymi, jest następująca:

  - Znane aktywne zakażenie bakteryjne, wirusowe, grzybicze, mykobakteryjne, pasożytnicze lub inne (z wyjątkiem zakażeń grzybiczych łożyska paznokcia) w momencie włączenia do badania lub istotne zakażenia w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem Cyklu 1

• Aktywna choroba autoimmunologiczna, której leczenie nie jest dobrze kontrolowane

  • Uczestnicy z niedoczynnością tarczycy o podłożu autoimmunologicznym w wywiadzie przyjmujący stałą dawkę hormonu zastępczego tarczycy mogą się kwalifikować
  • Do badania kwalifikują się uczestnicy z kontrolowaną cukrzycą typu 1, którzy stosują insulinę
  • Do badania kwalifikują się uczestnicy z aktywną chorobą autoimmunologiczną z objawami dermatologicznymi
  • Uczestnicy z autoimmunologicznym zapaleniem wątroby, toczniem rumieniowatym układowym, chorobą zapalną jelit, zakrzepicą naczyniową związaną z zespołem antyfosfolipidowym, ziarniniakiem Wegenera, zespołem Sjögrena, stwardnieniem rozsianym lub kłębuszkowym zapaleniem nerek w wywiadzie zostaną wykluczeni
  • Uczestnicy z immunologiczną plamicą małopłytkową, autoimmunologiczną niedokrwistością hemolityczną, zespołem Guillain-Barré, miastenią, zapaleniem mięśni, reumatoidalnym zapaleniem stawów, zapaleniem naczyń lub inną chorobą autoimmunologiczną w wywiadzie zostaną wykluczeni, chyba że w ciągu ostatnich 12 miesięcy nie wymagali leczenia ogólnoustrojowego

• Którekolwiek z poniższych nieprawidłowych wyników badań laboratoryjnych (chyba że którekolwiek z tych nieprawidłowości są spowodowane chłoniakiem):

  • ANC < 1,0 x 10^9/L
  • PLT < 75 x 10^9/L
  • AspAT i ALT w surowicy ≥ 2,5 x GGN
  • Całkowita bilirubina ≥ 1,5 x GGN
  • Klirens kreatyniny w surowicy < 30 ml/min (według wzoru Cockcrofta-Gaulta)
• Jakakolwiek aktywna infekcja w ciągu 7 dni przed pierwszym dniem cyklu 1, która mogłaby mieć wpływ na bezpieczeństwo uczestnika
• Podejrzenie aktywnej lub utajonej gruźlicy (potwierdzone dodatnim wynikiem testu uwalniania interferonu gamma)

• Pozytywne wyniki testu na przewlekłe zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (zdefiniowane jako dodatni wynik serologii antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg])

  - Uczestnicy z utajonym lub wcześniejszym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B (definiowanym jako dodatnie całkowite przeciwciała przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu B i ujemny poziom HbsAg) mogą zostać włączeni, jeśli DNA wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) jest niewykrywalne w czasie badania przesiewowego. Uczestnicy tacy muszą wyrazić chęć poddawania się comiesięcznym badaniom DNA HBV i odpowiedniej terapii przeciwwirusowej zgodnie ze wskazaniami

• Pozytywne wyniki testu na wirusowe zapalenie wątroby typu C (badanie serologiczne na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C [HCV])

  - Uczestnicy z pozytywnym wynikiem na obecność przeciwciał HCV kwalifikują się tylko wtedy, gdy wynik testu PCR na obecność RNA HCV jest ujemny

• Uczestnicy z historią postępującej wieloogniskowej leukoencefalopatii
• Ciąża lub karmienie piersią lub zamiar zajścia w ciążę w trakcie badania lub w ciągu 12 miesięcy od ostatniej dawki Pola-RCHP-X
• Inne współistniejące i niekontrolowane schorzenia, które w opinii badacza mogą mieć wpływ na udział pacjenta w badaniu