Propranolol pour le traitement du sarcome de Kaposi chez les adultes

Critère d'intégration:

• Sarcome de Kaposi prouvé par biopsie et mesurable avec une règle millimétrique. Les patients se présentant à la fois pour un traitement de première ligne et un traitement de ligne ultérieure seront pris en compte.
• Doit avoir deux lésions supérieures ou égales à 4 x 4 mm accessibles pour une biopsie à l'emporte-pièce de 3 mm.
• Doit être un stade KS T0 (limité à la peau et/ou aux ganglions lymphatiques et/ou à des lésions buccales minimes) ou T1 (limité à un œdème associé à une tumeur de lésions cutanées sans atteinte fonctionnelle ou lésions buccales plates).
• Au moins 18 ans.
• Poids >40 kg
• Statut de performance ECOG ≤ 2

• Répond aux critères appropriés liés au VIH :

  • S'il est séropositif, le patient doit suivre un traitement antirétroviral (TAR) conforme aux normes de soins locales pendant au moins 12 semaines. Les patients séropositifs ne seront pas exclus sur la base du nombre de CD4 ou de la charge virale VIH.

    • Si vous êtes sous TAR pendant 12 à 24 semaines, vous devez montrer des signes de progression du SK nécessitant un traitement systémique supplémentaire.
    • S'il est sous TAR pendant > 24 semaines, il ne doit présenter aucun signe de régression au cours des 8 dernières semaines.
  • Si le VIH est séronégatif, il ne doit pas montrer de signes d'amélioration dans les 12 semaines précédant l'inscription.
• Le propranolol est de catégorie de grossesse C de la FDA américaine. Pour cette raison, les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'entrée à l'étude, pendant la durée de la participation à l'étude et pendant un mois après la fin de la participation à l'étude. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.
• Capable de prendre une pilule orale.
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document de consentement éclairé écrit approuvé par la CISR.

Critère d'exclusion:

• Maladie viscérale entraînant une déficience fonctionnelle.
• Cliniquement indiqué d’urgence pour une chimiothérapie cytotoxique immédiate. Les patients qui ont reçu une chimiothérapie cytotoxique > 4 semaines avant le dépistage sont éligibles.
• Tumeur maligne antérieure ou concomitante dont l'histoire naturelle est susceptible d'interférer avec l'évaluation de l'innocuité ou de l'efficacité du régime expérimental. Les patients présentant une tumeur maligne antérieure ou concomitante qui ne répondent PAS à cette définition sont éligibles pour cet essai.
• Vous prenez actuellement des antagonistes bêta-andrénergiques pour d'autres indications. Une utilisation préalable est autorisée.
• Reçoit actuellement un traitement concomitant avec une thérapie anticancéreuse. Les patients ne doivent avoir reçu aucun traitement anticancéreux dans les 4 semaines précédant recevoir la première dose de propranolol.
• Reçoit actuellement d'autres agents expérimentaux.
• Des antécédents de réactions allergiques ou d'hypersensibilité attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au propranolol.
• Antécédents d'asthme ou diagnostic actuel de maladie obstructive des voies respiratoires telle que l'asthme, la BPCO ou la bronchiolite.
• Antécédents de diabète sucré, tels que définis par l'un des éléments suivants : une valeur aléatoire de glycémie d'au moins 200 mg/dL en présence de symptômes d'hyperglycémie (perte de poids, vision floue, soif, polyurie), une valeur de glycémie à jeun d'au moins 126 mg/dL, valeur d'A1c d'au moins 6,5 % ou valeur de glycémie plasmatique sur deux heures d'au moins 200 mg/dL lors d'un test oral de tolérance au glucose de 75 g.
• Antécédents d'insuffisance cardiaque non compensée, de bradycardie sinusale sévère, de maladie des sinus ou de bloc cardiaque supérieur au premier degré.
• Antécédents d'hypotension (tension artérielle systolique <90 mmHg ou pression artérielle moyenne <65 mmHg) ou d'orthostasie (chute >20 mmHg de la pression systolique ou chute >10 mmHg de la pression diastolique en position debout).
• Essoufflement, hémoptysie ou toux modérée/sévère non attribuable à des causes autres que le SK.
• Saignement de la bouche ou du rectum non imputable à des causes autres que le SK.
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, sans toutefois s'y limiter : une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable ou une arythmie cardiaque.
• Préoccupation concernant le syndrome des cytokines inflammatoires du KSHV.
• Enceinte et/ou allaitante. Les femmes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse négatif dans les 21 jours suivant l'entrée à l'étude.
• Preuve de virus de l'hépatite B chronique (VHB) détectable par un traitement suppressif. Les patients présentant des signes d'infection chronique par le VHB avec une charge virale VHB indétectable sous traitement suppressif sont éligibles. Le test du VHB n’est pas requis en l’absence d’antécédents d’infection connus.
• Antécédents d'infection par le virus de l'hépatite C (VHC) qui n'a pas été guéri ou qui a une charge virale détectable. Les patients ayant des antécédents de VHC qui ont été traités et guéris sont éligibles. Les patients infectés par le VHC qui suivent actuellement un traitement et qui ont une charge virale VHC indétectable sont éligibles. Le test du VHC n’est pas requis en l’absence d’antécédents d’infection connus.