Propranolol para el tratamiento del sarcoma de Kaposi en adultos

Criterios de inclusión:

• Sarcoma de Kaposi comprobado mediante biopsia que se puede medir con una regla milimétrica. Se considerarán los pacientes que se presenten tanto para terapia de primera línea como para terapia de línea posterior.
• Debe tener dos lesiones mayores o iguales a 4 x 4 mm que sean accesibles para una biopsia por sacabocados de 3 mm.
• Debe ser estadio KS T0 (limitado a la piel y/o ganglios linfáticos y/o lesiones orales mínimas) o T1 (limitado a edema asociado a tumores de lesiones cutáneas sin deterioro funcional o lesiones orales planas).
• Al menos 18 años de edad.
• Peso >40 kilos
• Estado funcional ECOG ≤ 2

• Cumple con los criterios apropiados relacionados con el VIH:

  • Si es VIH positivo, el paciente debe recibir terapia antirretroviral (TAR) que se ajuste a los estándares de atención locales durante al menos 12 semanas. Los pacientes VIH positivos no serán excluidos según el recuento de CD4 o la carga viral del VIH.

    • Si recibe TAR durante 12 a 24 semanas, debe mostrar evidencia de progresión del SK que requiere tratamiento sistémico adicional.
    • Si recibe TAR durante > 24 semanas, no debe mostrar evidencia de regresión en las últimas 8 semanas.
  • Si es VIH negativo, no debe mostrar evidencia de mejoría en las 12 semanas anteriores a la inscripción.
• El propranolol está clasificado en la categoría C de embarazo de la FDA de EE. UU. Por esta razón, las mujeres en edad fértil deben aceptar utilizar un método anticonceptivo adecuado antes de ingresar al estudio, durante la duración de la participación en el estudio y durante un mes después de completar la participación en el estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• Capaz de tomar una pastilla oral.
• Capacidad para comprender y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito aprobado por el IRB.

Criterio de exclusión:

• Enfermedad visceral que causa deterioro funcional.
• Indicado clínicamente de urgencia para quimioterapia citotóxica inmediata. Son elegibles los pacientes que hayan recibido quimioterapia citotóxica > 4 semanas antes de la selección.
• Neoplasia maligna previa o concurrente cuya historia natural tiene el potencial de interferir con la evaluación de seguridad o eficacia del régimen de investigación. Los pacientes con una neoplasia maligna previa o concurrente que NO cumpla con esa definición son elegibles para este ensayo.
• Actualmente toma antagonistas beta-andrenérgicos para otras indicaciones. Se permite el uso previo.
• Actualmente recibe tratamiento simultáneo con una terapia contra el cáncer. Los pacientes no deben haber recibido ninguna terapia contra el cáncer dentro de las 4 semanas anteriores a recibir la primera dosis de propranolol.
• Actualmente recibiendo otros agentes en investigación.
• Antecedentes de reacciones alérgicas o hipersensibilidad atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar al propranolol.
• Antecedentes de asma o diagnóstico actual de enfermedad obstructiva de las vías respiratorias como asma, EPOC o bronquiolitis.
• Antecedentes de diabetes mellitus, definida por cualquiera de los siguientes: Un valor aleatorio de glucosa en sangre de al menos 200 mg/dL en presencia de síntomas de hiperglucemia (pérdida de peso, visión borrosa, sed, poliuria), valor de glucosa plasmática en ayunas de al menos 126 mg/dL, valor de A1c de al menos 6,5% o valor de glucosa plasmática de dos horas de al menos 200 mg/dL durante una prueba de tolerancia a la glucosa oral de 75 g.
• Antecedentes de insuficiencia cardíaca descompensada, bradicardia sinusal grave, síndrome del seno enfermo o bloqueo cardíaco mayor que el primer grado.
• Antecedentes de hipotensión (presión arterial sistólica <90 mmHg o presión arterial media <65 mmHg) u ortostasis (caída de >20 mmHg en la presión sistólica o caída >10 mmHg de la presión diastólica al estar de pie).
• Dificultad para respirar, hemoptisis o tos moderada/grave no atribuibles a causas distintas al KS.
• Sangrado de la boca o del recto no atribuible a causas distintas al KS.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras: infección activa o en curso, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable o arritmia cardíaca.
• Preocupación por el síndrome de citoquinas inflamatorias KSHV.
• Embarazadas y/o lactantes. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de los 21 días posteriores al ingreso al estudio.
• Evidencia del virus de la hepatitis B crónica (VHB) que es detectable con terapia supresora. Son elegibles los pacientes con evidencia de infección crónica por VHB con carga viral de VHB indetectable que reciben terapia supresora. No se requieren pruebas de VHB en ausencia de antecedentes conocidos de infección.
• Historia de infección por el virus de la hepatitis C (VHC) que no se ha curado o que tiene una carga viral detectable. Son elegibles los pacientes con antecedentes de VHC que hayan sido tratados y curados. Son elegibles los pacientes con infección por VHC que actualmente están en tratamiento y tienen una carga viral de VHC indetectable. No se requieren pruebas de VHC en ausencia de antecedentes conocidos de infección.