Propranolol for behandling av Kaposi-sarkom hos voksne

Inklusjonskriterier:

• Biopsipåvist Kaposi Sarkom som kan måles med en millimeterlinjal. Pasienter som presenterer både førstelinjebehandling og påfølgende behandling vil bli vurdert.
• Må ha to lesjoner større eller lik 4 x 4 mm som er tilgjengelige for 3 mm stansebiopsi.
• Må være KS stadium T0 (begrenset til hud og/eller lymfeknuter og/eller minimale orale lesjoner) eller T1 (begrenset til tumorassosiert ødem av kutane lesjoner uten funksjonshemming eller flate orale lesjoner).
• Minst 18 år.
• Vekt >40 kg
• ECOG-ytelsesstatus ≤ 2

• Oppfyller de aktuelle HIV-relaterte kriteriene:

  • Hvis HIV-positiv, må pasienten være på antiretroviral behandling (ART) som er i samsvar med lokale standarder for behandling i minst 12 uker. HIV-positive pasienter vil ikke bli ekskludert basert på CD4-tall eller HIV-virusmengde.

    • Hvis på ART 12 til 24 uker, må vise tegn på KS-progresjon som krever ytterligere systemisk behandling.
    • Hvis på ART i > 24 uker, må ikke vise tegn på regresjon de siste 8 ukene.
  • Hvis HIV-negativ, må ikke vise tegn på bedring i de 12 ukene før påmelding.
• Propranolol er amerikansk FDA-graviditetskategori C. Av denne grunn må kvinner i fertil alder godta å bruke adekvat prevensjon før studiestart, for varigheten av studiedeltakelsen og i én måned etter fullført studiedeltakelse. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, må hun/hun informere sin behandlende lege umiddelbart.
• Kan ta en oral pille.
• Evne til å forstå og vilje til å signere et IRB-godkjent skriftlig informert samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Visceral sykdom som forårsaker funksjonssvikt.
• Haster klinisk indisert for umiddelbar cytotoksisk kjemoterapi. Pasienter som har mottatt cytotoksisk kjemoterapi > 4 uker før screening er kvalifisert.
• Tidligere eller samtidig malignitet hvis naturhistorie har potensial til å forstyrre sikkerhets- eller effektvurderingen av undersøkelsesregimet. Pasienter med tidligere eller samtidig malignitet som IKKE oppfyller denne definisjonen er kvalifisert for denne studien
• Tar for tiden beta-andrenerge antagonister for andre indikasjoner. Tidligere bruk er tillatt.
• Mottar for tiden samtidig behandling med en kreftbehandling. Pasienter må ikke ha mottatt kreftbehandling innen 4 uker før de fikk den første dosen med propranolol.
• Mottar for øyeblikket andre undersøkelsesmidler.
• En historie med allergiske reaksjoner eller overfølsomhet tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som propranolol.
• Anamnese med astma eller nåværende diagnose av obstruktiv luftveissykdom som astma, KOLS eller bronkiolitt.
• Anamnese med diabetes mellitus, som definert av ett av følgende: En tilfeldig blodsukkerverdi på minst 200 mg/dL ved hyperglykemisymptomer (vekttap, uklart syn, tørste, polyuri), fastende plasmaglukoseverdi på minst 126 mg/dL, A1c-verdi på minst 6,5 %, eller to timers plasmaglukoseverdi på minst 200 mg/dL under en 75 g oral glukosetoleransetest.
• Anamnese med ukompensert hjertesvikt, alvorlig sinusbradykardi, sick sinus-syndrom eller hjerteblokk større enn første grad.
• Anamnese med hypotensjon (systolisk blodtrykk <90 mmHg eller gjennomsnittlig arterielt trykk <65 mmHg) eller ortostase (>20 mmHg fall i systolisk trykk eller >10 mmHg fall i diastolisk trykk ved stående).
• Kortpustethet, hemoptyse eller moderat/alvorlig hoste som ikke kan tilskrives andre årsaker enn KS.
• Blødning fra munnen eller endetarmen kan ikke tilskrives andre årsaker enn KS.
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til: pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris eller hjertearytmi.
• Bekymring for KSHV inflammatorisk cytokinsyndrom.
• Gravid og/eller ammer. Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest innen 21 dager etter studiestart.
• Bevis på kronisk hepatitt B-virus (HBV) som kan påvises ved suppressiv terapi. Pasienter med tegn på kronisk HBV-infeksjon med upåviselig HBV-virusbelastning på suppressiv terapi er kvalifisert. HBV-testing er ikke nødvendig i fravær av kjent infeksjonshistorie.
• Anamnese med hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon som ikke har blitt kurert eller som har en påvisbar viral belastning. Pasienter med en historie med HCV som har blitt behandlet og kurert er kvalifisert. Pasienter med HCV-infeksjon som for tiden er i behandling og har en uoppdagelig HCV-virusmengde er kvalifisert. HCV-testing er ikke nødvendig i fravær av kjent infeksjonshistorie.