Propranolol til behandling af Kaposi-sarkom hos voksne

Inklusionskriterier:

• Biopsipåvist Kaposi Sarkom, der kan måles med en millimeterlineal. Patienter, der præsenterer for både front-line-terapi og efterfølgende-line-terapi vil blive overvejet.
• Skal have to læsioner større eller lig med 4 x 4 mm, der er tilgængelige for 3 mm punch biopsi.
• Skal være KS-stadium T0 (begrænset til hud og/eller lymfeknuder og/eller minimale orale læsioner) eller T1 (begrænset til tumorassocieret ødem af kutane læsioner uden funktionsnedsættelse eller flade orale læsioner).
• Mindst 18 år.
• Vægt >40 kg
• ECOG-ydeevnestatus ≤ 2

• Opfylder de relevante hiv-relaterede kriterier:

  • Hvis hiv-positiv, skal patienten være i antiretroviral behandling (ART), der er i overensstemmelse med lokale standarder for pleje i mindst 12 uger. HIV-positive patienter vil ikke blive udelukket baseret på CD4-tal eller HIV-virusmængde.

    • Hvis på ART 12 til 24 uger, skal der vise tegn på KS progression, der kræver yderligere systemisk behandling.
    • Hvis der er på ART i > 24 uger, må der ikke vise tegn på regression inden for de sidste 8 uger.
  • Hvis HIV-negativ, må ikke vise tegn på forbedring i de 12 uger før tilmelding.
• Propranolol er amerikansk FDA-graviditetskategori C. Af denne grund skal kvinder i den fødedygtige alder acceptere at bruge passende prævention før studiestart, så længe studiedeltagelsen varer og i en måned efter afslutningen af ​​studiedeltagelsen. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun/hun straks informere sin behandlende læge.
• Kan tage en oral pille.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et IRB-godkendt skriftligt informeret samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Visceral sygdom, der forårsager funktionsnedsættelse.
• Akut klinisk indiceret til øjeblikkelig cytotoksisk kemoterapi. Patienter, der har modtaget cytotoksisk kemoterapi > 4 uger før screening er kvalificerede.
• Tidligere eller samtidig malignitet, hvis naturlige historie har potentiale til at interferere med sikkerheds- eller effektivitetsvurderingen af ​​undersøgelsesregimet. Patienter med tidligere eller samtidig malignitet, der IKKE opfylder denne definition, er kvalificerede til dette forsøg
• Tager i øjeblikket beta-andrenerge antagonister til andre indikationer. Forudgående brug er tilladt.
• Modtager i øjeblikket samtidig behandling med en kræftbehandling. Patienter må ikke have modtaget nogen kræftbehandling inden for 4 uger før modtagelse af den første dosis propranolol.
• Modtager i øjeblikket andre undersøgelsesmidler.
• En historie med allergiske reaktioner eller overfølsomhed tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som propranolol.
• Anamnese med astma eller aktuel diagnose af obstruktiv luftvejssygdom såsom astma, KOL eller bronchiolitis.
• Anamnese med diabetes mellitus, som defineret ved et af følgende: En tilfældig blodsukkerværdi på mindst 200 mg/dL ved tilstedeværelse af hyperglykæmisymptomer (vægttab, sløret syn, tørst, polyuri), fastende plasmaglukoseværdi på mindst 126 mg/dL, A1c-værdi på mindst 6,5 % eller to timers plasmaglukoseværdi på mindst 200 mg/dL under en 75 g oral glucosetolerancetest.
• Anamnese med ukompenseret hjertesvigt, svær sinusbradykardi, sick sinus-syndrom eller hjerteblokering større end første grad.
• Anamnese med hypotension (systolisk blodtryk <90 mmHg eller gennemsnitligt arterielt tryk <65 mmHg) eller orthostasis (>20 mmHg fald i systolisk tryk eller >10 mmHg fald i diastolisk tryk med stående).
• Åndenød, hæmoptyse eller moderat/svær hoste, der ikke kan tilskrives andre årsager end KS.
• Blødning fra munden eller endetarmen, der ikke kan tilskrives andre årsager end KS.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til: igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris eller hjertearytmi.
• Bekymring for KSHV inflammatorisk cytokinsyndrom.
• Gravid og/eller ammende. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest inden for 21 dage efter studiestart.
• Bevis på kronisk hepatitis B-virus (HBV), der kan påvises ved suppressiv terapi. Patienter med tegn på kronisk HBV-infektion med upåviselig HBV-virusbelastning på suppressiv terapi er kvalificerede. HBV-test er ikke påkrævet i fravær af kendt infektionshistorie.
• Anamnese med hepatitis C-virus (HCV)-infektion, som ikke er blevet helbredt, eller som har en påviselig viral belastning. Patienter med en historie med HCV, der er blevet behandlet og helbredt, er kvalificerede. Patienter med HCV-infektion, som i øjeblikket er i behandling og har en upåviselig HCV-virusmængde, er kvalificerede. HCV-test er ikke påkrævet i fravær af kendt infektionshistorie.