Propranolol voor de behandeling van Kaposi-sarcoom bij volwassenen

Inclusiecriteria:

• Biopsie bewezen Kaposi-sarcoom dat meetbaar is met een millimeterliniaal. Patiënten die zich aanmelden voor zowel eerstelijnstherapie als vervolgtherapie zullen in aanmerking komen.
• Moet twee laesies hebben die groter of gelijk zijn aan 4 x 4 mm en die toegankelijk zijn voor een punchbiopsie van 3 mm.
• Moet KS-stadium T0 zijn (beperkt tot huid en/of lymfeklieren en/of minimale orale laesies) of T1 (beperkt tot tumorgeassocieerd oedeem van huidlaesies zonder functionele beperking of vlakke orale laesies).
• Minimaal 18 jaar oud.
• Gewicht >40 kg
• ECOG-prestatiestatus ≤ 2

• Voldoet aan de toepasselijke HIV-gerelateerde criteria:

  • Als de patiënt HIV-positief is, moet hij gedurende ten minste twaalf weken antiretrovirale therapie (ART) krijgen die voldoet aan de lokale zorgstandaarden. HIV-positieve patiënten worden niet uitgesloten op basis van het CD4-aantal of de HIV-virale lading.

    • Indien op ART 12 tot 24 weken, moet er bewijs zijn van KS-progressie die verdere systemische behandeling vereist.
    • Als u langer dan 24 weken ART gebruikt, mag er geen sprake zijn van regressie in de afgelopen 8 weken.
  • Als HIV-negatief is, mag er geen sprake zijn van verbetering in de 12 weken voorafgaand aan de inschrijving.
• Propranolol behoort tot de zwangerschapscategorie C van de Amerikaanse FDA. Om deze reden moeten vrouwen die zwanger kunnen worden, akkoord gaan met het gebruik van adequate anticonceptie voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, gedurende de duur van de deelname aan het onderzoek en gedurende één maand na voltooiing van de deelname aan het onderzoek. Mocht een vrouw tijdens deelname aan dit onderzoek zwanger worden of vermoeden dat ze zwanger is, dan moet zij/e haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte stellen.
• Kan een orale pil innemen.
• Vermogen om een ​​door de IRB goedgekeurd document met schriftelijke geïnformeerde toestemming te begrijpen en bereid te zijn dit te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

• Viscerale ziekte die functionele beperkingen veroorzaakt.
• Dringend klinisch geïndiceerd voor onmiddellijke cytotoxische chemotherapie. Patiënten die langer dan 4 weken vóór de screening cytotoxische chemotherapie hebben gekregen, komen in aanmerking.
• Eerdere of gelijktijdige maligniteit waarvan het natuurlijke beloop de beoordeling van de veiligheid of werkzaamheid van het onderzoeksregime kan verstoren. Patiënten met een eerdere of gelijktijdige maligniteit die NIET aan deze definitie voldoen, komen in aanmerking voor dit onderzoek
• Gebruikt momenteel bèta-andrenerge antagonist(en) voor andere indicaties. Voorgebruik is toegestaan.
• Momenteel wordt zij gelijktijdig behandeld met een antikankertherapie. Patiënten mogen binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis propranolol geen antikankertherapieën hebben gekregen.
• Er worden momenteel geen andere onderzoeksagenten ontvangen.
• Een voorgeschiedenis van allergische reacties of overgevoeligheid toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als propranolol.
• Voorgeschiedenis van astma of huidige diagnose van obstructieve luchtwegaandoeningen zoals astma, COPD of bronchiolitis.
• Voorgeschiedenis van diabetes mellitus, zoals gedefinieerd door een van de volgende kenmerken: Een willekeurige bloedglucosewaarde van ten minste 200 mg/dl in aanwezigheid van symptomen van hyperglykemie (gewichtsverlies, wazig zicht, dorst, polyurie), nuchtere plasmaglucosewaarde van ten minste 126 mg/dl, A1c-waarde van minimaal 6,5%, of twee-uurs plasmaglucosewaarde van minimaal 200 mg/dl tijdens een orale glucosetolerantietest van 75 g.
• Voorgeschiedenis van niet-gecompenseerd hartfalen, ernstige sinusbradycardie, sick-sinussyndroom of hartblok groter dan eerstegraads.
• Voorgeschiedenis van hypotensie (systolische bloeddruk <90 mmHg of gemiddelde arteriële druk <65 mmHg) of orthostasis (>20 mmHg daling van de systolische druk of >10 mmHg daling van de diastolische druk bij staan).
• Kortademigheid, bloedspuwing of matige/ernstige hoest die niet te wijten is aan andere oorzaken dan KS.
• Bloeding uit de mond of het rectum die niet te wijten is aan andere oorzaken dan KS.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot: aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris of hartritmestoornissen.
• Bezorgdheid over het inflammatoire cytokinesyndroom van KSHV.
• Zwanger en/of borstvoeding gevend. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 21 dagen na deelname aan het onderzoek een negatieve zwangerschapstest ondergaan.
• Bewijs van chronisch hepatitis B-virus (HBV) dat detecteerbaar is bij onderdrukkende therapie. Patiënten met aanwijzingen voor een chronische HBV-infectie met een niet-detecteerbare HBV-virale lading die een suppressieve therapie ondergaan, komen in aanmerking. HBV-testen zijn niet vereist als er geen bekende infectiegeschiedenis is.
• Voorgeschiedenis van een hepatitis C-virus (HCV)-infectie die niet is genezen of die een detecteerbare virale lading heeft. Patiënten met een voorgeschiedenis van HCV die behandeld en genezen zijn, komen in aanmerking. Patiënten met een HCV-infectie die momenteel in behandeling zijn en een niet-detecteerbare HCV-virale lading hebben, komen in aanmerking. HCV-testen zijn niet vereist als er geen bekende infectiegeschiedenis is.