Propranololo per il trattamento del sarcoma di Kaposi negli adulti

Criterio di inclusione:

• La biopsia ha dimostrato il sarcoma di Kaposi misurabile con un righello millimetrico. Verranno presi in considerazione i pazienti che si presentano sia per la terapia di prima linea che per la terapia di linea successiva.
• Devono avere due lesioni maggiori o uguali a 4 x 4 mm accessibili per la biopsia con punch da 3 mm.
• Deve essere lo stadio KS T0 (limitato alla pelle e/o ai linfonodi e/o a lesioni orali minime) o T1 (limitato a edema associato al tumore di lesioni cutanee senza compromissione funzionale o lesioni orali piatte).
• Almeno 18 anni di età.
• Peso >40kg
• Stato di prestazione ECOG ≤ 2

• Soddisfa i criteri appropriati relativi all'HIV:

  • Se positivo all'HIV, il paziente deve essere in terapia antiretrovirale (ART) conforme agli standard di cura locali per almeno 12 settimane. I pazienti positivi all'HIV non saranno esclusi in base alla conta dei CD4 o alla carica virale dell'HIV.

    • Se in ART da 12 a 24 settimane, deve mostrare evidenza di progressione del KS che richiede ulteriore trattamento sistemico.
    • Se in terapia ART per > 24 settimane, non deve mostrare evidenza di regressione nelle ultime 8 settimane.
  • Se HIV negativo, non deve mostrare segni di miglioramento nelle 12 settimane precedenti l'arruolamento.
• Il propranololo rientra nella categoria di gravidanza C della FDA statunitense. Per questo motivo, le donne in età fertile devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione prima dell'ingresso nello studio, per la durata della partecipazione allo studio e per un mese dopo il completamento della partecipazione allo studio. Qualora una donna dovesse rimanere incinta o sospettare di esserlo durante la partecipazione a questo studio, dovrà informare immediatamente il proprio medico curante.
• In grado di prendere una pillola orale.
• Capacità di comprendere e volontà di firmare un documento di consenso informato scritto approvato dall'IRB.

Criteri di esclusione:

• Malattia viscerale che causa compromissione funzionale.
• Indicato clinicamente d'urgenza per la chemioterapia citotossica immediata. Sono eleggibili i pazienti che hanno ricevuto chemioterapia citotossica > 4 settimane prima dello screening.
• Tumori maligni precedenti o concomitanti la cui storia naturale può potenzialmente interferire con la valutazione della sicurezza o dell'efficacia del regime sperimentale. I pazienti con tumori maligni precedenti o concomitanti che NON soddisfano tale definizione sono idonei a partecipare a questo studio
• Attualmente sta assumendo uno o più antagonisti beta-andrenergici per altre indicazioni. È consentito l'uso anticipato.
• Attualmente riceve un trattamento concomitante con una terapia antitumorale. I pazienti non devono aver ricevuto alcuna terapia antitumorale nelle 4 settimane precedenti la prima dose di propranololo.
• Attualmente sto ricevendo altri agenti investigativi.
• Una storia di reazioni allergiche o ipersensibilità attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile al propranololo.
• Storia di asma o diagnosi attuale di malattia ostruttiva delle vie aeree come asma, BPCO o bronchiolite.
• Anamnesi di diabete mellito, come definito da uno dei seguenti: Un valore casuale di glicemia di almeno 200 mg/dl in presenza di sintomi di iperglicemia (perdita di peso, visione offuscata, sete, poliuria), un valore di glicemia a digiuno di almeno 126 mg/dl, valore A1c di almeno 6,5% o valore di glucosio plasmatico a due ore di almeno 200 mg/dl durante un test di tolleranza al glucosio orale da 75 g.
• Storia di insufficienza cardiaca non compensata, bradicardia sinusale grave, sindrome del seno malato o blocco cardiaco maggiore del primo grado.
• Anamnesi di ipotensione (pressione sanguigna sistolica <90 mmHg o pressione arteriosa media <65 mmHg) o ortostasi (caduta >20 mmHg della pressione sistolica o caduta >10 mmHg della pressione diastolica stando in piedi).
• Mancanza di respiro, emottisi o tosse moderata/grave non attribuibile a cause diverse dal KS.
• Sanguinamento dalla bocca o dal retto non attribuibile a cause diverse dal KS.
• Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a: infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile o aritmia cardiaca.
• Preoccupazione per la sindrome da citochine infiammatorie KSHV.
• In gravidanza e/o allattamento. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo entro 21 giorni dall'ingresso nello studio.
• Evidenza del virus dell'epatite B cronica (HBV) rilevabile con la terapia soppressiva. Sono ammissibili i pazienti con evidenza di infezione cronica da HBV con carica virale HBV non rilevabile in terapia soppressiva. Test HBV non richiesto in assenza di storia nota di infezione.
• Storia di infezione da virus dell'epatite C (HCV) che non è stata curata o che ha una carica virale rilevabile. Sono idonei i pazienti con una storia di HCV che è stata trattata e guarita. Sono idonei i pazienti con infezione da HCV attualmente in trattamento e con una carica virale HCV non rilevabile. Il test HCV non è richiesto in assenza di una storia nota di infezione.