Propranolol a Kaposi-szarkóma kezelésére felnőtteknél

Bevételi kritériumok:

• Biopsziával igazolt Kaposi szarkóma, amely milliméteres vonalzóval mérhető. Figyelembe kell venni azokat a betegeket, akik mind az első vonalbeli, mind a későbbi terápiára jelentkeznek.
• Két 4 x 4 mm-es vagy annál nagyobb léziónak kell lennie, amelyek hozzáférhetők a 3 mm-es lyukasztásos biopsziához.
• KS stádiumnak kell lennie: T0 (a bőrre és/vagy nyirokcsomókra és/vagy minimális szájléziókra korlátozódik) vagy T1-nek (a bőrelváltozások tumorral összefüggő ödémájára korlátozódik, funkcionális károsodás vagy lapos szájléziók nélkül).
• Legalább 18 éves.
• Súly >40 kg
• ECOG teljesítmény állapota ≤ 2

• Megfelel a megfelelő HIV-vel kapcsolatos kritériumoknak:

  • Ha HIV-pozitív, a betegnek legalább 12 hétig antiretrovirális terápiában (ART) kell részesülnie, amely megfelel a helyi ellátási normáknak. A HIV-pozitív betegek nem zárhatók ki a CD4-szám vagy a HIV-vírus terhelés alapján.

    • Ha az ART 12-24 hetes, a KS progresszióját kell mutatnia, amely további szisztémás kezelést igényel.
    • Ha több mint 24 hétig ART-t kap, az elmúlt 8 hét során nem mutathat regressziót.
  • Ha HIV-negatív, a felvételt megelőző 12 hét során nem mutathat javulást.
• A propranolol az Egyesült Államok FDA C terhességi kategóriája. Emiatt a fogamzóképes korú nőknek bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlás használatába a vizsgálatba való belépés előtt, a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt, valamint a vizsgálatban való részvételt követő egy hónapig. Ha egy nő teherbe esik, vagy gyanítja, hogy terhes, miközben részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát.
• Képes orális tablettát bevenni.
• Képes megérteni és aláírni az IRB által jóváhagyott írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot.

Kizárási kritériumok:

• Funkcionális károsodást okozó zsigeri betegség.
• Sürgősen klinikailag javallott azonnali citotoxikus kemoterápia. Azok a betegek, akik több mint 4 héttel a szűrés előtt citotoxikus kemoterápiában részesültek, jogosultak.
• Korábbi vagy egyidejű rosszindulatú daganat, amelynek természetes története megzavarhatja a vizsgálati séma biztonságosságának vagy hatékonyságának értékelését. Azok a betegek, akik korábban vagy egyidejűleg rosszindulatú daganatban szenvednek, és NEM felelnek meg ennek a meghatározásnak, jogosultak a vizsgálatra
• Jelenleg béta-andrenerg antagonista(k) szedése más javallatokra. Előzetes használat megengedett.
• Jelenleg rákellenes kezeléssel egyidejűleg részesül. A propranolol első adagjának beadását megelőző 4 héten belül a betegek nem részesülhetnek rákellenes kezelésben.
• Jelenleg bármely más vizsgáló ügynököt kap.
• Az anamnézisben szereplő allergiás reakciók vagy túlérzékenység a propranololhoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonítható.
• Asztma a kórtörténetében vagy obstruktív légúti betegségek, például asztma, COPD vagy bronchiolitis jelenlegi diagnózisa.
• Cukorbetegség anamnézisében, a következők bármelyike ​​szerint: legalább 200 mg/dl véletlenszerű vércukorszint hiperglikémiás tünetek (fogyás, homályos látás, szomjúság, polyuria) jelenlétében, éhgyomri vércukorszint legalább 126 mg/dl, A1c érték legalább 6,5%, vagy két óra plazma glükóz érték legalább 200 mg/dl 75 g-os orális glükóz tolerancia teszt során.
• Kompenzálatlan szívelégtelenség, súlyos sinus bradycardia, beteg sinus szindróma vagy elsőfokúnál nagyobb szívblokk az anamnézisben.
• Hipotenzió (a szisztolés vérnyomás <90 Hgmm vagy az artériás átlagnyomás <65 Hgmm) vagy ortosztázis (a szisztolés nyomás >20 Hgmm-es vagy a diasztolés nyomás >10 Hgmm-es csökkenése állás közben) anamnézisében.
• Légszomj, hemoptysis vagy mérsékelt/súlyos köhögés, amely nem tulajdonítható más oknak, mint a KS.
• A szájüregből vagy a végbélből származó vérzés, amely nem a KS-en kívül más okra vezethető vissza.
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan: folyamatban lévő vagy aktív fertőzés, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség, instabil angina pectoris vagy szívritmuszavar.
• A KSHV gyulladásos citokin szindróma miatti aggodalom.
• Terhes és/vagy szoptató. A fogamzóképes nőknek negatív terhességi tesztet kell mutatniuk a vizsgálatba való belépéstől számított 21 napon belül.
• A krónikus hepatitis B vírus (HBV) bizonyítéka, amely szuppresszív terápia során kimutatható. Azok a betegek, akiknél a krónikus HBV-fertőzés bizonyított, és a szuppresszív kezelés során nem észlelhető HBV-vírusterhelés, jogosultak. HBV-vizsgálat nem szükséges ismert fertőzés hiányában.
• A kórelőzményben szereplő hepatitis C vírus (HCV) fertőzés, amely nem gyógyult meg, vagy amely kimutatható vírusterheléssel rendelkezik. Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében kezelt és gyógyított HCV-fertőzés szerepel, jogosultak. Azok a HCV-fertőzésben szenvedő betegek, akik jelenleg kezelés alatt állnak, és akiknél a HCV vírusterhelés nem mutatható ki, jogosultak. HCV-teszt nem szükséges ismert fertőzés hiányában.