Propranolol w leczeniu mięsaka Kaposiego u dorosłych

Kryteria przyjęcia:

• Biopsja wykazała mięsaka Kaposiego, który można zmierzyć linijką milimetrową. Uwzględnieni zostaną pacjenci zgłaszający się zarówno na terapię pierwszej linii, jak i terapię kolejnej linii.
• Muszą mieć dwie zmiany większe lub równe 4 x 4 mm, które są dostępne w przypadku biopsji sztancowej o grubości 3 mm.
• Musi to być stopień T0 KS (ograniczony do skóry i/lub węzłów chłonnych i/lub minimalnych zmian w jamie ustnej) lub T1 (ograniczony do związanego z nowotworem obrzęku zmian skórnych bez upośledzenia czynnościowego lub płaskich zmian w jamie ustnej).
• Co najmniej 18 lat.
• Waga > 40kg
• Stan sprawności ECOG ≤ 2

• Spełnia odpowiednie kryteria związane z HIV:

  • W przypadku zakażenia wirusem HIV pacjent musi stosować terapię przeciwretrowirusową (ART) zgodną z lokalnymi standardami przez co najmniej 12 tygodni. Pacjenci zakażeni wirusem HIV nie będą wykluczani na podstawie liczby komórek CD4 lub wiremii HIV.

    • Jeśli stosuje się ART w 12. do 24. tygodniu, należy wykazać progresję KS wymagającą dalszego leczenia ogólnoustrojowego.
    • Jeśli stosuje się ART przez > 24 tygodnie, nie może wykazywać oznak regresji w ciągu ostatnich 8 tygodni.
  • Jeżeli pacjent jest nosicielem wirusa HIV, nie może wykazywać oznak poprawy w ciągu 12 tygodni poprzedzających włączenie.
• Propranolol należy do kategorii C ciąży C według amerykańskiej Agencji ds. Żywności i Leków. Z tego powodu kobiety w wieku rozrodczym muszą zgodzić się na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed przystąpieniem do badania, przez cały okres udziału w badaniu i przez jeden miesiąc po jego zakończeniu. Jeżeli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, musi natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.
• Możliwość zażywania pigułki doustnej.
• Umiejętność zrozumienia i chęć podpisania zatwierdzonego przez IRB pisemnego dokumentu świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

• Choroba narządów wewnętrznych powodująca upośledzenie czynnościowe.
• Pilnie wskazane klinicznie do natychmiastowej chemioterapii cytotoksycznej. Do badania kwalifikują się pacjenci, którzy otrzymali chemioterapię cytotoksyczną > 4 tygodnie przed badaniem przesiewowym.
• Występujący lub współistniejący nowotwór złośliwy, którego historia naturalna może zakłócać ocenę bezpieczeństwa lub skuteczności badanego schematu leczenia. Do badania kwalifikują się pacjenci z wcześniejszym lub współistniejącym nowotworem złośliwym, który NIE spełnia tej definicji
• Obecnie przyjmuję antagonistę(ów) beta-andrenergicznego z innych wskazań. Dozwolone jest wcześniejsze użycie.
• Obecnie otrzymuje równoczesne leczenie z terapią przeciwnowotworową. Pacjenci nie mogą otrzymywać żadnego leczenia przeciwnowotworowego w ciągu 4 tygodni przed otrzymaniem pierwszej dawki propranololu.
• Obecnie otrzymujemy innych agentów badawczych.
• Występowanie w przeszłości reakcji alergicznych lub nadwrażliwości na związki o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do propranololu.
• Astma w wywiadzie lub aktualna diagnoza obturacyjnej choroby dróg oddechowych, takiej jak astma, POChP lub zapalenie oskrzelików.
• Cukrzyca w wywiadzie zdefiniowana na podstawie któregokolwiek z poniższych kryteriów: losowe stężenie glukozy we krwi co najmniej 200 mg/dl w obecności objawów hiperglikemii (utrata masy ciała, niewyraźne widzenie, pragnienie, wielomocz), stężenie glukozy w osoczu na czczo co najmniej 126 mg/dl, wartość HbA1c co najmniej 6,5% lub wartość glukozy w osoczu w ciągu dwóch godzin co najmniej 200 mg/dl podczas doustnego testu tolerancji glukozy 75 g.
• Niewyrównana niewydolność serca w wywiadzie, ciężka bradykardia zatokowa, zespół chorej zatoki lub blok serca większy niż pierwszego stopnia.
• Historia niedociśnienia (skurczowe ciśnienie krwi <90 mmHg lub średnie ciśnienie tętnicze <65 mmHg) lub ortostaza (spadek ciśnienia skurczowego o >20 mmHg lub spadek ciśnienia rozkurczowego o >10 mmHg w pozycji stojącej).
• Duszność, krwioplucie lub umiarkowany/ciężki kaszel, którego nie można przypisać przyczynom innym niż KS.
• Krwawienie z jamy ustnej lub odbytnicy, którego nie można przypisać przyczynom innym niż KS.
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi: trwająca lub aktywna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dławica piersiowa lub zaburzenia rytmu serca.
• Obawy związane z zespołem cytokin zapalnych KSHV.
• Ciąża i/lub karmienie piersią. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w ciągu 21 dni od rozpoczęcia badania.
• Dowody na obecność wirusa przewlekłego zapalenia wątroby typu B (HBV) wykrywalne podczas leczenia supresyjnego. Kwalifikują się pacjenci z cechami przewlekłego zakażenia HBV z niewykrywalnym wiremią HBV podczas terapii supresyjnej. Test na HBV nie jest wymagany w przypadku braku znanej historii infekcji.
• Historia zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV), które nie zostało wyleczone lub ma wykrywalną wiremię. Kwalifikują się pacjenci z przebytym zakażeniem HCV, którzy byli leczeni i wyleczeni. Kwalifikują się pacjenci z zakażeniem HCV, którzy są obecnie w trakcie leczenia i mają niewykrywalny poziom wirusa HCV. Test na HCV nie jest wymagany w przypadku braku znanej historii infekcji.