Propranolol pro léčbu Kaposiho sarkomu u dospělých

Kritéria pro zařazení:

• Biopsií prokázaný Kaposiho sarkom, který je měřitelný pomocí milimetrového pravítka. Budou zvažováni pacienti, kteří se hlásí k léčbě první linie i následné léčbě.
• Musí mít dvě léze větší nebo rovné 4 x 4 mm, které jsou přístupné pro 3mm punčovou biopsii.
• Musí jít o KS stadium T0 (omezené na kůži a/nebo lymfatické uzliny a/nebo minimální orální léze) nebo T1 (omezené na edém kožních lézí související s nádorem bez funkčního poškození nebo ploché orální léze).
• Minimálně 18 let.
• Hmotnost > 40 kg
• Stav výkonu ECOG ≤ 2

• Splňuje příslušná kritéria související s HIV:

  • Pokud je HIV pozitivní, musí být pacient na antiretrovirové terapii (ART), která odpovídá místním standardům péče, po dobu nejméně 12 týdnů. HIV pozitivní pacienti nebudou vyloučeni na základě počtu CD4 nebo virové nálože HIV.

    • Pokud na ART 12 až 24 týdnů, musí vykazovat známky progrese KS vyžadující další systémovou léčbu.
    • Pokud je na ART déle než 24 týdnů, nesmí vykazovat žádné známky regrese za posledních 8 týdnů.
  • Pokud je HIV negativní, nesmí vykazovat známky zlepšení během 12 týdnů před zařazením.
• Propranolol je US FDA pro těhotenství kategorie C. Z tohoto důvodu musí ženy ve fertilním věku souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce před vstupem do studie, po dobu účasti ve studii a po dobu jednoho měsíce po dokončení účasti ve studii. Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, musí o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.
• Schopný užívat perorální pilulku.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas schválený IRB.

Kritéria vyloučení:

• Viscerální onemocnění způsobující funkční poruchu.
• Urgentně klinicky indikováno k okamžité cytotoxické chemoterapii. Pacienti, kteří podstoupili cytotoxickou chemoterapii > 4 týdny před screeningem, jsou způsobilí.
• Předchozí nebo souběžná malignita, jejíž přirozená historie má potenciál interferovat s hodnocením bezpečnosti nebo účinnosti zkoumaného režimu. Do této studie jsou vhodní pacienti s předchozí nebo souběžnou malignitou, která NESPLŇUJE tuto definici
• V současné době užíváte beta-andrenergického antagonistu (antagonisty) pro jiné indikace. Předchozí použití je povoleno.
• V současné době se souběžně léčí s protinádorovou terapií. Pacienti nesmějí během 4 týdnů před podáním první dávky propranololu podstoupit žádnou protinádorovou léčbu.
• V současné době přijímám další vyšetřovací agenty.
• Anamnéza alergických reakcí nebo přecitlivělosti připisovaná sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako propranolol.
• Anamnéza astmatu nebo současná diagnóza obstrukčního onemocnění dýchacích cest, jako je astma, CHOPN nebo bronchiolitida.
• Diabetes mellitus v anamnéze, jak je definováno kterýmkoli z následujících: náhodná hodnota glukózy v krvi alespoň 200 mg/dl za přítomnosti příznaků hyperglykémie (ztráta hmotnosti, rozmazané vidění, žízeň, polyurie), hodnota glukózy v plazmě nalačno alespoň 126 mg/dl, hodnota A1c alespoň 6,5 % nebo dvouhodinová hodnota glukózy v plazmě alespoň 200 mg/dl během 75g orálního glukózového tolerančního testu.
• Anamnéza nekompenzovaného srdečního selhání, těžké sinusové bradykardie, syndromu nemocného sinu nebo srdeční blokády větší než prvního stupně.
• Anamnéza hypotenze (systolický krevní tlak <90 mmHg nebo střední arteriální tlak <65 mmHg) nebo ortostáza (>20 mmHg pokles systolického tlaku nebo >10 mmHg pokles diastolického tlaku při postavení).
• Dušnost, hemoptýza nebo středně těžký/těžký kašel, které nelze připsat jiným příčinám než KS.
• Krvácení z úst nebo konečníku nelze přičíst jiným příčinám než KS.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na: probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris nebo srdeční arytmie.
• Obavy ze syndromu zánětlivých cytokinů KSHV.
• Těhotné a/nebo kojící. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test do 21 dnů od vstupu do studie.
• Důkaz chronického viru hepatitidy B (HBV), který je detekovatelný při supresivní léčbě. Vhodné jsou pacienti s prokázanou chronickou infekcí HBV s nedetekovatelnou virovou zátěží HBV na supresivní terapii. Testování HBV není vyžadováno, pokud není známa infekce v anamnéze.
• Anamnéza infekce virem hepatitidy C (HCV), která nebyla vyléčena nebo která má detekovatelnou virovou zátěž. Pacienti s anamnézou HCV, kteří byli léčeni a vyléčeni, jsou způsobilí. Pacienti s infekcí HCV, kteří jsou v současné době léčeni a mají nedetekovatelnou virovou zátěž HCV, jsou způsobilí. Testování HCV není vyžadováno, pokud není známa infekce v anamnéze.