Пропранолол для лечения саркомы Капоши у взрослых

Критерии включения:

• Биопсия подтвердила саркому Капоши, которую можно измерить с помощью миллиметровой линейки. Будут рассмотрены пациенты, обращающиеся как за терапией первой линии, так и за терапией последующей линии.
• Должны иметься два образования размером более или равных 4 х 4 мм, доступные для биопсии толщиной 3 мм.
• Должна быть стадия СК Т0 (ограничена кожей и/или лимфатическими узлами и/или минимальными поражениями полости рта) или Т1 (ограничена опухоле-ассоциированным отеком кожных поражений без функциональных нарушений или плоскими поражениями полости рта).
• Возраст не менее 18 лет.
• Вес >40 кг
• Состояние работоспособности ECOG ≤ 2

• Соответствует соответствующим критериям, связанным с ВИЧ:

  • Если ВИЧ-положительный, пациент должен получать антиретровирусную терапию (АРТ), соответствующую местным стандартам лечения, в течение как минимум 12 недель. ВИЧ-положительные пациенты не будут исключены на основании количества CD4 или вирусной нагрузки ВИЧ.

    • При приеме АРТ в течение 12–24 недель должны быть выявлены признаки прогрессирования СК, требующие дальнейшего системного лечения.
    • При приеме АРТ в течение > 24 недель не должно быть признаков регресса за последние 8 недель.
  • Если ВИЧ-отрицательный результат, не должно быть доказательств улучшения в течение 12 недель до включения в программу.
• Пропранолол относится к категории C при беременности FDA США. По этой причине женщины детородного возраста должны согласиться использовать адекватные методы контрацепции до включения в исследование, на время участия в исследовании и в течение одного месяца после завершения участия в исследовании. Если женщина забеременеет или заподозрит, что она беременна во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
• Возможность принять таблетку перорально.
• Способность понимать и готовность подписать одобренный IRB письменный документ информированного согласия.

Критерий исключения:

• Висцеральные заболевания, вызывающие функциональные нарушения.
• Срочно клинически показано для немедленной цитотоксической химиотерапии. К участию допускаются пациенты, получившие цитотоксическую химиотерапию более чем за 4 недели до скрининга.
• Предшествующее или сопутствующее злокачественное заболевание, естественное течение которого может повлиять на оценку безопасности или эффективности схемы исследования. Пациенты с предшествующим или сопутствующим злокачественным новообразованием, которое НЕ соответствует этому определению, имеют право на участие в этом исследовании.
• В настоящее время принимает бета-андренергические антагонисты по другим показаниям. Предварительное использование разрешено.
• В настоящее время получает одновременное лечение с противораковой терапией. Пациенты не должны получать противораковую терапию в течение 4 недель до приема первой дозы пропранолола.
• В настоящее время получает любые другие следственные агенты.
• Аллергические реакции или гиперчувствительность в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с пропранололом.
• История астмы или текущий диагноз обструктивного заболевания дыхательных путей, такого как астма, ХОБЛ или бронхиолит.
• Сахарный диабет в анамнезе, определяемый любым из следующих признаков: случайное значение уровня глюкозы в крови не менее 200 мг/дл при наличии симптомов гипергликемии (потеря веса, нечеткость зрения, жажда, полиурия), уровень глюкозы в плазме натощак не менее 126 мг/дл, значение A1c не менее 6,5% или двухчасовое значение глюкозы в плазме не менее 200 мг/дл во время перорального теста на толерантность к глюкозе с дозой 75 г.
• Некомпенсированная сердечная недостаточность в анамнезе, тяжелая синусовая брадикардия, синдром слабости синусового узла или блокада сердца выше первой степени.
• Гипотензия в анамнезе (систолическое артериальное давление <90 мм рт.ст. или среднее артериальное давление <65 мм рт.ст.) или ортостаз (падение систолического давления >20 мм рт.ст. или падение диастолического давления >10 мм рт.ст. при стоянии).
• Одышка, кровохарканье или умеренный/сильный кашель, не обусловленные другими причинами, кроме СК.
• Кровотечение изо рта или прямой кишки, не связанное с причинами, отличными от СК.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего: продолжающуюся или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию или сердечную аритмию.
• Обеспокоенность по поводу синдрома воспалительных цитокинов KSHV.
• Беременность и/или кормление грудью. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность в течение 21 дня после включения в исследование.
• Признаки наличия хронического вируса гепатита B (HBV), выявляемого при супрессивной терапии. К участию в исследовании допускаются пациенты с признаками хронической инфекции ВГВ и неопределяемой вирусной нагрузкой ВГВ, получающими супрессивную терапию. Тестирование на ВГВ не требуется при отсутствии известной истории инфекции.
• В анамнезе инфекция, вызванная вирусом гепатита С (ВГС), которая не была вылечена или имеет определяемую вирусную нагрузку. К участию допускаются пациенты с ВГС в анамнезе, которые прошли лечение и вылечились. К участию в программе допускаются пациенты с инфекцией ВГС, которые в настоящее время проходят лечение и имеют неопределяемую вирусную нагрузку ВГС. Тестирование на ВГС не требуется при отсутствии известной истории инфекции.