Propranolol för behandling av Kaposi-sarkom hos vuxna

Inklusionskriterier:

• Biopsibeprövad Kaposi Sarkom som är mätbar med en millimeterlinjal. Patienter som presenterar både frontlinjebehandling och efterföljande behandling kommer att övervägas.
• Måste ha två lesioner större eller lika med 4 x 4 mm som är tillgängliga för 3 mm stansbiopsi.
• Måste vara KS-stadium T0 (begränsat till hud och/eller lymfkörtlar och/eller minimala orala lesioner) eller T1 (begränsat till tumörassocierat ödem av kutana lesioner utan funktionsnedsättning eller platta orala lesioner).
• Minst 18 år.
• Vikt >40 kg
• ECOG-prestandastatus ≤ 2

• Uppfyller lämpliga hiv-relaterade kriterier:

  • Om hiv-positiv måste patienten gå på antiretroviral terapi (ART) som överensstämmer med lokala vårdstandarder i minst 12 veckor. HIV-positiva patienter kommer inte att uteslutas baserat på CD4-tal eller HIV-virusmängd.

    • Om på ART 12 till 24 veckor, måste visa tecken på KS-progression som kräver ytterligare systemisk behandling.
    • Om på ART i > 24 veckor, får inte visa några tecken på regression under de senaste 8 veckorna.
  • Om HIV-negativ, får inte visa tecken på förbättring under de 12 veckorna före inskrivningen.
• Propranolol är amerikansk FDA-graviditetskategori C. Av denna anledning måste kvinnor i fertil ålder gå med på att använda adekvat preventivmedel innan studiestart, under hela studiedeltagandet och under en månad efter avslutad studiedeltagande. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i denna studie måste hon/hon omedelbart informera sin behandlande läkare.
• Kan ta ett oralt piller.
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett IRB-godkänt skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

• Visceral sjukdom som orsakar funktionsnedsättning.
• Brådskande kliniskt indicerat för omedelbar cytotoxisk kemoterapi. Patienter som har fått cytotoxisk kemoterapi > 4 veckor före screening är berättigade.
• Tidigare eller samtidig malignitet vars naturliga historia har potential att störa säkerhets- eller effektbedömningen av prövningsregimen. Patienter med tidigare eller samtidig malignitet som INTE uppfyller denna definition är kvalificerade för denna prövning
• Tar för närvarande beta-andrenerga antagonister för andra indikationer. Tidigare användning är tillåten.
• Får för närvarande samtidig behandling med en cancerbehandling. Patienter får inte ha fått någon cancerbehandling inom 4 veckor innan de fick den första dosen propranolol.
• Tar för närvarande emot andra undersökningsmedel.
• En historia av allergiska reaktioner eller överkänslighet som tillskrivs föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som propranolol.
• Historik med astma eller aktuell diagnos av obstruktiv luftvägssjukdom som astma, KOL eller bronkiolit.
• Historik av diabetes mellitus, definierad av något av följande: Ett slumpmässigt blodsockervärde på minst 200 mg/dL i närvaro av hyperglykemisymptom (viktminskning, dimsyn, törst, polyuri), fasteplasmaglukosvärde på minst 126 mg/dL, A1c-värde på minst 6,5 % eller två timmars plasmaglukosvärde på minst 200 mg/dL under ett oralt glukostoleranstest på 75 g.
• Anamnes med okompenserad hjärtsvikt, allvarlig sinusbradykardi, sick sinus syndrome eller hjärtblock större än första graden.
• Historik med hypotoni (systoliskt blodtryck <90 mmHg eller medelartärtryck <65 mmHg) eller ortostas (>20 mmHg fall i systoliskt tryck eller >10 mmHg fall i diastoliskt tryck när man står).
• Andnöd, hemoptys eller måttlig/svår hosta som inte kan tillskrivas andra orsaker än KS.
• Blödning från munnen eller ändtarmen som inte kan hänföras till andra orsaker än KS.
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till: pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris eller hjärtarytmi.
• Oro för KSHV inflammatoriskt cytokinsyndrom.
• Gravid och/eller ammar. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest inom 21 dagar efter att studien påbörjats.
• Bevis på kronisk hepatit B-virus (HBV) som kan detekteras vid suppressiv terapi. Patienter med tecken på kronisk HBV-infektion med odetekterbar HBV-virusbelastning på suppressiv terapi är berättigade. HBV-testning krävs inte i frånvaro av känd infektionshistoria.
• Historik med hepatit C-virus (HCV)-infektion som inte har botats eller som har en detekterbar virusmängd. Patienter med en historia av HCV som har behandlats och botats är berättigade. Patienter med HCV-infektion som för närvarande behandlas och har en odetekterbar HCV-virusmängd är berättigade. HCV-testning krävs inte i frånvaro av känd infektionshistoria.