Propranolol zur Behandlung des Kaposi-Sarkoms bei Erwachsenen

Einschlusskriterien:

• Durch Biopsie nachgewiesenes Kaposi-Sarkom, das mit einem Millimeterlineal messbar ist. Berücksichtigt werden Patienten, die sich sowohl zur Erstlinientherapie als auch zur Folgelinientherapie vorstellen.
• Es müssen zwei Läsionen von mindestens 4 x 4 mm vorhanden sein, die für eine 3-mm-Stanzbiopsie zugänglich sind.
• Muss im KS-Stadium T0 (beschränkt auf Haut und/oder Lymphknoten und/oder minimale orale Läsionen) oder T1 (beschränkt auf tumorassoziierte Ödeme von Hautläsionen ohne funktionelle Beeinträchtigung oder flache orale Läsionen) sein.
• Mindestens 18 Jahre alt.
• Gewicht >40 kg
• ECOG-Leistungsstatus ≤ 2

• Erfüllt die entsprechenden HIV-bezogenen Kriterien:

  • Wenn der Patient HIV-positiv ist, muss er mindestens 12 Wochen lang eine antiretrovirale Therapie (ART) erhalten, die den örtlichen Pflegestandards entspricht. HIV-positive Patienten werden nicht aufgrund der CD4-Zahl oder der HIV-Viruslast ausgeschlossen.

    • Bei einer ART von 12 bis 24 Wochen müssen Anzeichen einer KS-Progression vorliegen, die eine weitere systemische Behandlung erfordert.
    • Bei einer ART-Therapie über mehr als 24 Wochen dürfen keine Anzeichen einer Regression in den letzten 8 Wochen vorliegen.
  • Wenn Sie HIV-negativ sind, dürfen in den 12 Wochen vor der Einschreibung keine Anzeichen einer Besserung vorliegen.
• Propranolol gehört zur US-amerikanischen FDA-Schwangerschaftskategorie C. Aus diesem Grund müssen Frauen im gebärfähigen Alter vor Studienbeginn, für die Dauer der Studienteilnahme und für einen Monat nach Abschluss der Studienteilnahme einer angemessenen Empfängnisverhütung zustimmen. Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, muss sie ihren behandelnden Arzt unverzüglich informieren.
• Kann eine orale Pille einnehmen.
• Fähigkeit, ein vom IRB genehmigtes schriftliches Einverständnisdokument zu verstehen und bereit zu sein, es zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

• Viszerale Erkrankung, die zu Funktionseinschränkungen führt.
• Klinisch dringend indiziert für eine sofortige zytotoxische Chemotherapie. Teilnahmeberechtigt sind Patienten, die > 4 Wochen vor dem Screening eine zytotoxische Chemotherapie erhalten haben.
• Frühere oder gleichzeitige Malignität, deren natürliche Vorgeschichte das Potenzial hat, die Sicherheits- oder Wirksamkeitsbewertung des Prüfschemas zu beeinträchtigen. Für diese Studie sind Patienten mit einer früheren oder gleichzeitigen bösartigen Erkrankung geeignet, die dieser Definition NICHT entspricht
• Ich nehme derzeit beta-andrenerge Antagonisten für andere Indikationen. Eine vorherige Nutzung ist gestattet.
• Befindet sich derzeit gleichzeitig in Behandlung mit einer Krebstherapie. Die Patienten dürfen innerhalb von 4 Wochen vor Erhalt der ersten Dosis Propranolol keine Krebstherapien erhalten haben.
• Derzeit werden keine anderen Ermittlungsbeamten empfangen.
• Eine Vorgeschichte von allergischen Reaktionen oder Überempfindlichkeiten, die auf Verbindungen mit einer ähnlichen chemischen oder biologischen Zusammensetzung wie Propranolol zurückzuführen sind.
• Vorgeschichte von Asthma oder aktuelle Diagnose einer obstruktiven Atemwegserkrankung wie Asthma, COPD oder Bronchiolitis.
• Vorgeschichte von Diabetes mellitus, wie durch einen der folgenden Punkte definiert: Ein zufälliger Blutzuckerwert von mindestens 200 mg/dl bei Vorliegen von Hyperglykämie-Symptomen (Gewichtsverlust, verschwommenes Sehen, Durst, Polyurie), ein Nüchtern-Plasmaglukosewert von mindestens 126 mg/dl, A1c-Wert von mindestens 6,5 % oder zweistündiger Plasmaglukosewert von mindestens 200 mg/dl während eines oralen 75-g-Glukosetoleranztests.
• Vorgeschichte von nicht kompensierter Herzinsuffizienz, schwerer Sinusbradykardie, Sick-Sinus-Syndrom oder Herzblock größer als ersten Grades.
• Vorgeschichte von Hypotonie (systolischer Blutdruck <90 mmHg oder mittlerer arterieller Druck <65 mmHg) oder Orthostase (>20 mmHg Abfall des systolischen Drucks oder >10 mmHg Abfall des diastolischen Drucks beim Stehen).
• Kurzatmigkeit, Hämoptyse oder mittelschwerer/starker Husten, der nicht auf andere Ursachen als KS zurückzuführen ist.
• Blutungen aus dem Mund oder Rektum, die nicht auf andere Ursachen als KS zurückzuführen sind.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris oder Herzrhythmusstörungen.
• Besorgniserregendes KSHV-entzündliches Zytokinsyndrom.
• Schwanger und/oder stillend. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 21 Tagen nach Studieneintritt ein negativer Schwangerschaftstest vorliegen.
• Hinweise auf das chronische Hepatitis-B-Virus (HBV), das unter supprimierender Therapie nachweisbar ist. Geeignet sind Patienten mit Anzeichen einer chronischen HBV-Infektion mit nicht nachweisbarer HBV-Viruslast unter supprimierender Therapie. Ein HBV-Test ist nicht erforderlich, wenn keine bekannte Infektionsgeschichte vorliegt.
• Vorgeschichte einer Hepatitis-C-Virus (HCV)-Infektion, die nicht geheilt wurde oder eine nachweisbare Viruslast aufweist. Teilnahmeberechtigt sind Patienten mit einer HCV-Vorgeschichte, die behandelt und geheilt wurde. Teilnahmeberechtigt sind Patienten mit einer HCV-Infektion, die sich derzeit in Behandlung befinden und eine nicht nachweisbare HCV-Viruslast aufweisen. Ein HCV-Test ist nicht erforderlich, wenn keine bekannte Infektionsgeschichte vorliegt.