Propranolol para o tratamento do sarcoma de Kaposi em adultos

Critério de inclusão:

• Biópsia comprovou Sarcoma de Kaposi que pode ser medido com uma régua milimetrada. Os pacientes que se apresentarem para terapia de linha de frente e terapia de linha subsequente serão considerados.
• Deve ter duas lesões maiores ou iguais a 4 x 4 mm que sejam acessíveis para biópsia por punch de 3 mm.
• Deve ser KS estágio T0 (limitado à pele e/ou linfonodos e/ou lesões orais mínimas) ou T1 (limitado a edema associado a tumor de lesões cutâneas sem comprometimento funcional ou lesões orais planas).
• Pelo menos 18 anos de idade.
• Peso >40 kg
• Status de desempenho ECOG ≤ 2

• Atende aos critérios apropriados relacionados ao HIV:

  • Se for HIV positivo, o paciente deve estar em terapia antirretroviral (TARV) que esteja em conformidade com os padrões locais de atendimento por pelo menos 12 semanas. Pacientes HIV positivos não serão excluídos com base na contagem de CD4 ou na carga viral do HIV.

    • Se estiver em TARV entre 12 e 24 semanas, deve mostrar evidência de progressão do SK, exigindo tratamento sistêmico adicional.
    • Se estiver em TARV por > 24 semanas, não deve apresentar evidência de regressão nas últimas 8 semanas.
  • Se for HIV negativo, não deve apresentar evidências de melhora nas 12 semanas anteriores à inscrição.
• O propranolol é categoria C de gravidez da FDA dos EUA. Por esse motivo, mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar contracepção adequada antes da entrada no estudo, durante a participação no estudo e por um mês após a conclusão da participação no estudo. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida durante a participação neste estudo, deverá informar imediatamente o seu médico assistente.
• Capaz de tomar um comprimido oral.
• Capacidade de compreensão e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito aprovado pelo IRB.

Critério de exclusão:

• Doença visceral causando comprometimento funcional.
• Indicado clinicamente com urgência para quimioterapia citotóxica imediata. Pacientes que receberam quimioterapia citotóxica> 4 semanas antes da triagem são elegíveis.
• Malignidade anterior ou concomitante cuja história natural tem o potencial de interferir na avaliação de segurança ou eficácia do regime experimental. Pacientes com malignidade anterior ou concomitante que NÃO atendem a essa definição são elegíveis para este estudo
• Atualmente tomando antagonista(s) beta-andrenérgico(s) para outras indicações. O uso prévio é permitido.
• Atualmente recebendo tratamento concomitante com uma terapia anticâncer. Os pacientes não devem ter recebido nenhuma terapia anticâncer nas 4 semanas anteriores a receber a primeira dose de propranolol.
• Atualmente recebendo quaisquer outros agentes de investigação.
• História de reações alérgicas ou hipersensibilidade atribuída a compostos de composição química ou biológica semelhante ao propranolol.
• História de asma ou diagnóstico atual de doença obstrutiva das vias aéreas, como asma, DPOC ou bronquiolite.
• História de diabetes mellitus, conforme definido por qualquer um dos seguintes: valor aleatório de glicose no sangue de pelo menos 200 mg/dL na presença de sintomas de hiperglicemia (perda de peso, visão embaçada, sede, poliúria), valor de glicose plasmática em jejum de pelo menos 126 mg/dL, valor de A1c de pelo menos 6,5% ou valor de glicose plasmática de duas horas de pelo menos 200 mg/dL durante um teste oral de tolerância à glicose de 75 g.
• História de insuficiência cardíaca descompensada, bradicardia sinusal grave, síndrome do nódulo sinusal ou bloqueio cardíaco maior que primeiro grau.
• História de hipotensão (pressão arterial sistólica <90 mmHg ou pressão arterial média <65 mmHg) ou ortostase (queda >20 mmHg na pressão sistólica ou >10 mmHg na pressão diastólica em pé).
• Falta de ar, hemoptise ou tosse moderada/grave não atribuível a outras causas além do SK.
• Sangramento pela boca ou reto não atribuível a outras causas além do SK.
• Doença intercorrente não controlada incluindo, mas não se limitando a: infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina de peito instável ou arritmia cardíaca.
• Preocupação com a síndrome das citocinas inflamatórias do KSHV.
• Grávida e/ou amamentando. Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo dentro de 21 dias após a entrada no estudo.
• Evidência de vírus da hepatite B crônica (HBV) detectável em terapia supressiva. Pacientes com evidência de infecção crônica por HBV com carga viral de HBV indetectável em terapia supressiva são elegíveis. O teste de HBV não é necessário na ausência de história conhecida de infecção.
• História de infecção pelo vírus da hepatite C (HCV) que não foi curada ou que tem carga viral detectável. Pacientes com histórico de HCV que foi tratado e curado são elegíveis. Pacientes com infecção por HCV que estão atualmente em tratamento e têm carga viral de HCV indetectável são elegíveis. O teste de HCV não é necessário na ausência de histórico conhecido de infecção.