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Cellules CAR-T CD19/CD22 chez les adultes atteints de LAL R/R ou de LNH

1 juin 2024 mis à jour par: Rong Tao

Une étude préliminaire pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, l'efficacité préliminaire et le profil pharmacocinétique du KQ-2002 (CD19/CD22 CAR-T) chez les adultes atteints de leucémie lymphoblastique aiguë récurrente ou réfractaire ou de lymphome non hodgkinien

Cette étude examine l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité préliminaire des cellules CAR T anti-CD19/CD22 (KQ-2002) fabriquées sur place chez les adultes atteints de leucémie lymphoblastique aiguë à cellules B CD19+ en rechute ou réfractaire ou de lymphome non hodgkinien à cellules B CD19+.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les patients subiront un dépistage, une leucaphérèse (collecte de cellules), une chimiothérapie lymphodéplétive avec de la fludarabine et du cyclophosphamide, suivis de la perfusion de cellules CAR T anti-CD19 KQ-2002. La chimiothérapie lymphodéplétive est administrée sur 3 jours IV pour préparer l'organisme aux cellules CAR T. Les cellules CAR-T sont perfusées entre 2 et 7 jours après la dernière dose de chimiothérapie. Les patients seront suivis pendant deux ans après la perfusion cellulaire dans le cadre de l'étude et jusqu'à 15 ans pour surveiller les effets secondaires potentiels à long terme de la thérapie cellulaire.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

48

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Weijing Zhang
  • Numéro de téléphone: 88503 021-64175590
  • E-mail: JJYIN555@163.com

Lieux d'étude

  • Chine
    • Jiangxi
      • Nanchang, Jiangxi, Chine, 360000
        • Recrutement
        • The First Affiliated Hospital of Nanchang University;
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Fei Li, MD
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Chine, 200032
        • Recrutement
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
        • Chercheur principal:
          • Rong Tao, MD
        • Contact:
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Homme ou femme, ≥18 ans ;
  • Diagnostic histologiquement confirmé de LAL-B ou de LNH-B (remplissant l'une des conditions suivantes) :

(B-LNH)

  1. Deuxième rechute ou plus (les schémas thérapeutiques CD20 doivent être inclus) OU
  2. Réfractaire à la chimiothérapie de première intention ou rechute dans l'intervalle d'un an OU
  3. Rechute dans l'année suivant l'auto-HSCT.
  4. Avec lésions mesurables ou évaluables （Cohorte d'expansion de dose） (B-ALL)

un. Rechute dans les 12 mois suivant une rémission complète lors du premier traitement OU b. Rechute après un traitement de deuxième intention OU c. Rechute après auto HST OU d. Échec de l'obtention d'une CR/CRi à la fin du traitement d'induction OU e. Ph+ ALL intolérance aux ITK ou réfractaire ou rechute après un traitement avec au moins deux ITK et plus.

  • ECOG 0~2
  • Durée de survie estimée ≥ 12 semaines ;
  • Les principaux tissus et organes fonctionnent bien.

Critère d'exclusion:

  • Les sujets seront exclus en fonction des critères thérapeutiques antérieurs suivants : traitement préalable avec de la bendamustine ou de la fludarabine ; anticorps monoclonal anti-cellules T, perfusion de lymphocytes du donneur et radiothérapie du SNC dans les 8 semaines ; Chimiothérapie, lénalidomide, bortézomib dans les 2 semaines ; vincristine dans un délai d'une semaine ; glucocorticoïdes (prednisone ≥7,5 mg/j ou équivalent) dans les 72 h
  • Hépatite B active ou latente ou hépatite C active (test dans les 8 semaines suivant le dépistage), ou toute infection non contrôlée lors du dépistage
  • Maladie intercurrente non contrôlée, symptomatique, y compris, mais sans s'y limiter, l'angine de poitrine, l'accident vasculaire cérébral ou l'ischémie transitoire (dans les 6 mois précédant le dépistage), l'infarctus du myocarde (dans les 6 mois précédant le dépistage), classification ≥ de la New York Heart Association (NYHA). Insuffisance cardiaque congestive III, arythmie sévère mal contrôlée par les médicaments, troubles hépatiques, rénaux ou métaboliques et hypertension non contrôlée par le traitement standard ；
  • saignement actif ou événement thromboembolique veineux
  • Maladies auto-immunes (par exemple, maladie de Crohn, polyarthrite rhumatoïde, lupus érythémateux disséminé, etc.) entraînant des lésions des organes cibles ou nécessitant l'application systémique de médicaments immunosuppresseurs
  • Maladie du système nerveux central (SNC) ou symptômes d'atteinte du SNC
  • Femmes enceintes ou allaitantes (allaitantes)
  • Présence d'une toxicité non hématologique de grade 2 ou supérieur, alopécie et neuropathie de grade 2 exclues
  • Toute condition inappropriée de l'avis du chercheur principal.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Extension de dose
Cellules T transduites par CD19/CD22-CAR au MTD ou à la dose la plus élevée administrée
Biologique: Cellules CAR-T KQ-2002 (cellules CAR T CD19/CD22)

Les cellules CD19/CD22 seront perfusées le jour 1 après le schéma de chimiothérapie d'induction.

Chimiothérapie lymphodéplétive : 3 jours de chimiothérapie IV avec fludarabine et cyclophosphamide.

Fludarabine 30 mg/m2/jour IV x 4 jours (jours -5 à -3) Cyclophosphamide 500 mg/m2/jour IV x 2 jours (jours -5 et -3)
Expérimental: Augmentation de la dose
Cellules T transduites par CD19/CD22-CAR à des doses croissantes (0,5~5,0 ×10^6 cellules/kg)
Biologique: Cellules CAR-T KQ-2002 (cellules CAR T CD19/CD22)

Les cellules CD19/CD22 seront perfusées le jour 1 après le schéma de chimiothérapie d'induction.

Chimiothérapie lymphodéplétive : 3 jours de chimiothérapie IV avec fludarabine et cyclophosphamide.

Fludarabine 30 mg/m2/jour IV x 4 jours (jours -5 à -3) Cyclophosphamide 500 mg/m2/jour IV x 2 jours (jours -5 et -3)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence de la toxicité limitant la dose
Délai: Jusqu'à 28 jours
Sera enregistré et noté selon les critères de terminologie commune pour les événements indésirables (CTCAE) version 5.0
Jusqu'à 28 jours
Incidence et gravité des événements indésirables
Délai: Jusqu'à 15 ans
Sera enregistré et noté selon les critères de terminologie commune pour les événements indésirables (CTCAE) version 5.0
Jusqu'à 15 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse global
Délai: jusqu'à 15 ans
Proportion de patients obtenant une réponse
jusqu'à 15 ans
Survie sans progression
Délai: jusqu'à 15 ans
Régime préparatoire jusqu'à la documentation de la progression de la maladie ou du décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité.
jusqu'à 15 ans
La survie globale
Délai: jusqu'à 15 ans
La survie globale (SG) sera déterminée comme le temps écoulé entre le début du régime préparatoire et le décès.
jusqu'à 15 ans
Taux de réponse négative MRD (Leucémie lymphoblastique aiguë)
Délai: jusqu'à 15 ans
Statut MRD après la perfusion ， MRD sera réalisé par cytométrie en flux ou PCR.
jusqu'à 15 ans
Persistance des cellules CAR-T CD19/CD22 sang, moelle osseuse
Délai: jusqu'à 15 ans
Propriétés pk du CD19/CD22 CAR-T
jusqu'à 15 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Rong Tao

Collaborateurs

Novatim Immune Therapeutics (Zhejiang) Co., Ltd.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Rong Tao, MD, Fudan University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

31 mai 2024

Achèvement primaire (Estimé)

1 octobre 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 décembre 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

1 juin 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

1 juin 2024

Première publication (Réel)

6 juin 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

6 juin 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

1 juin 2024

Dernière vérification

1 juin 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • KQ-2002-XC001

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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