Células CAR-T CD19/CD22 en adultos con LLA R/R o LNH
1 de junio de 2024 actualizado por: Rong Tao
Un estudio preliminar para evaluar la seguridad, tolerabilidad, eficacia preliminar y perfil farmacocinético de KQ-2002 (CD19/CD22 CAR-T) en adultos con leucemia linfoblástica aguda recurrente o refractaria o linfoma no Hodgkin
Este estudio examina la seguridad, tolerabilidad y eficacia preliminar de las células T CAR anti-CD19/CD22 (KQ-2002) fabricadas in situ en adultos con leucemia linfoblástica aguda de células B CD19+ recidivante o refractaria o linfoma no Hodgkin de células B CD19+.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los pacientes se someterán a pruebas de detección, leucoféresis (recolección de células), quimioterapia linfodeplectora con fludarabina y ciclofosfamida, seguida de la infusión de células T con CAR anti-CD19 KQ-2002.
La quimioterapia linfodeplectora se administra durante 3 días por vía intravenosa para preparar el cuerpo para las células T con CAR.
Las células CAR-T se infunden entre 2 y 7 días después de la última dosis de quimioterapia.
Se realizará un seguimiento de los pacientes durante dos años después de la infusión celular en el estudio y durante un máximo de 15 años para controlar posibles efectos secundarios a largo plazo de la terapia celular.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
48
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Weijing Zhang
- Número de teléfono: 88503 021-64175590
- Correo electrónico: JJYIN555@163.com
Ubicaciones de estudio
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Jiangxi
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Nanchang, Jiangxi, Porcelana, 360000
- Reclutamiento
- The First Affiliated Hospital of Nanchang University;
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Contacto:
- Fei Li, MD
- Número de teléfono: 13970038386
- Correo electrónico: lifeigcp@2022@163.com
-
Investigador principal:
- Fei Li, MD
-
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Shanghai
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Shanghai, Shanghai, Porcelana, 200032
- Reclutamiento
- Fudan University Shanghai Cancer Center
-
Investigador principal:
- Rong Tao, MD
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Contacto:
- Rong Tao, MD
- Número de teléfono: 8621-64175590
- Correo electrónico: rtao@shca.org.cn
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Contacto:
- Wenhao Zhang, MD
- Número de teléfono: 8621-64175590
- Correo electrónico: zwhl98@foxmail.com
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombre o mujer, ≥18 años;
- Diagnóstico histológicamente confirmado de LLA-B o LNH-B (que cumple una de las siguientes condiciones):
(B-NHL)
- Segunda o mayor recaída (se deben incluir regímenes de CD20) O
- Refractario a la quimioterapia de primera línea o recaída dentro de 1 año O
- Recaída dentro de 1 año del auto-TCMH.
- Con lesiones medibles o evaluables (cohorte de expansión de dosis) (LLA-B)
a. Recaída dentro de los 12 meses posteriores a la remisión completa en el primer tratamiento O b. Recaída después del tratamiento de segunda línea O c. Recaída después de auto HST O d. No lograr CR/CRi al final de la terapia de inducción O e. ALL Ph+ intolerancia a los TKI o refractaria o recaída después del tratamiento con al menos dos o más TKI.
- ECOG 0~2
- Tiempo de supervivencia estimado ≥ 12 semanas;
- Los tejidos y órganos principales funcionan bien.
Criterio de exclusión:
- Los sujetos serán excluidos en relación con los siguientes criterios de terapia previa: tratamiento previo con bendamustina o fludarabina; anticuerpo monoclonal anti-células T, infusión de linfocitos de donante y radioterapia del SNC dentro de las 8 semanas; Quimioterapia, lenalidomida, bortezomib dentro de 2 semanas; vincristina dentro de 1 semana; glucocorticoides (prednisona ≥7,5 mg/día o equivalente) en 72 h
- Hepatitis B activa o latente o hepatitis C activa (prueba dentro de las 8 semanas posteriores a la detección), o cualquier infección no controlada en la detección
- Enfermedad intercurrente, sintomática y no controlada que incluye, entre otras, angina de pecho, accidente cerebrovascular o isquemia transitoria (dentro de los 6 meses previos a la evaluación), infarto de miocardio (dentro de los 6 meses previos a la evaluación), clasificación de ≥ clase de la New York Heart Association (NYHA). III insuficiencia cardíaca congestiva, arritmia grave mal controlada con medicamentos, trastornos hepáticos, renales o metabólicos e hipertensión no controlada con el tratamiento estándar;
- sangrado activo o evento tromboembólico venoso
- Enfermedades autoinmunes (p. ej., enfermedad de Crohn, artritis reumatoide, lupus eritematoso sistémico, etc.) que provocan daño en el órgano terminal o requieren la aplicación sistémica de fármacos inmunosupresores.
- Enfermedad del sistema nervioso central (SNC) o síntomas de afectación del SNC
- Mujeres embarazadas o lactantes (lactantes)
- Presencia de toxicidad no hematológica de grado 2 o superior, alopecia y neuropatía de grado 2 excluidas.
- Cualquier condición inapropiada en opinión del IP.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Expansión de dosis
Células T transducidas con CD19/CD22-CAR en MTD o la dosis más alta administrada
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Las células CD19/CD22 se infundirán el día 1 después del régimen de quimioterapia de inducción. Quimioterapia linfodeplectora: 3 días de quimioterapia intravenosa con fludarabina y ciclofosfamida. Fludarabina 30 mg/m2/día IV x 4 días (días -5 a -3) Ciclofosfamida 500 mg/m2/día IV x 2 días (días -5 y -3) |
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Experimental: Aumento de dosis
Células T transducidas con CD19/CD22-CAR en dosis crecientes (0,5~5,0 × 10^6 células/kg)
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Las células CD19/CD22 se infundirán el día 1 después del régimen de quimioterapia de inducción. Quimioterapia linfodeplectora: 3 días de quimioterapia intravenosa con fludarabina y ciclofosfamida. Fludarabina 30 mg/m2/día IV x 4 días (días -5 a -3) Ciclofosfamida 500 mg/m2/día IV x 2 días (días -5 y -3) |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Incidencia de toxicidad limitante de dosis
Periodo de tiempo: Hasta 28 días
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Se registrarán y calificarán de acuerdo con los Criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE) versión 5.0.
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Hasta 28 días
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Incidencia y gravedad de los eventos adversos.
Periodo de tiempo: Hasta 15 años
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Se registrarán y calificarán de acuerdo con los Criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE) versión 5.0.
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Hasta 15 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tasa de respuesta general
Periodo de tiempo: hasta 15 años
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Proporción de pacientes que logran una respuesta
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hasta 15 años
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Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: hasta 15 años
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Régimen preparativo hasta la documentación de progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.
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hasta 15 años
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: hasta 15 años
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La supervivencia general (SG) se determinará como el tiempo desde el inicio del régimen preparativo hasta la muerte.
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hasta 15 años
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Tasas de respuesta negativa de ERM (leucemia linfoblástica aguda)
Periodo de tiempo: hasta 15 años
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Estado de MRD después de la infusión, la MRD se realizará mediante citometría de flujo o PCR.
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hasta 15 años
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Persistencia de células CAR-T CD19/CD22 en sangre y médula ósea
Periodo de tiempo: hasta 15 años
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propiedades del paquete de CD19/CD22 CAR-T
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hasta 15 años
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Rong Tao, MD, Fudan University
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
31 de mayo de 2024
Finalización primaria (Estimado)
1 de octubre de 2026
Finalización del estudio (Estimado)
1 de diciembre de 2026
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
1 de junio de 2024
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
1 de junio de 2024
Publicado por primera vez (Actual)
6 de junio de 2024
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
6 de junio de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
1 de junio de 2024
Última verificación
1 de junio de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Trastornos linfoproliferativos
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos inmunoproliferativos
- Linfoma No Hodgkin
- Enfermedades hematológicas
- Linfoma
- Linfoma de células B
- Leucemia
- Leucemia-linfoma linfoblástico de células precursoras
- Leucemia Linfoide
Otros números de identificación del estudio
- KQ-2002-XC001
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .