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Bêta-bloquant non sélectif dans la maladie hépatique chronique avancée compensée (BB_cACLD)

17 juin 2025 mis à jour par: Jimmy Che-To Lai, Chinese University of Hong Kong

Initiation guidée par des critères Baveno VII d'un bêtabloquant non sélectif chez les patients atteints d'une maladie hépatique chronique avancée compensée pour réduire la décompensation hépatique : un essai contrôlé randomisé ouvert

Le but de cet essai contrôlé randomisé est d'évaluer l'effet du carvédilol (un bêtabloquant non sélectif) chez les patients atteints d'une maladie hépatique chronique avancée compensée sous hypertension portale cliniquement significative ou zone grise des critères de Baveno VII.

La principale question à laquelle elle vise à répondre est la suivante :

Le carvédilol réduit-il la décompensation hépatique et la mortalité chez ces patients malgré l'absence de varices nécessitant un traitement.

Les chercheurs compareront le carvédilol à l’absence de carvédilol pour voir si le carvédilol peut prévenir la décompensation hépatique et la mortalité.

Les participants prendront du carvédilol ou ne prendront pas de carvédilol pendant 5 ans avec visite régulière à la clinique pour des examens et des investigations, y compris des analyses de sang, une échographie du foie, une endoscopie gastro-intestinale supérieure, une élastographie transitoire.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'étude est un essai contrôlé randomisé multicentrique ouvert mené à l'hôpital Prince of Wales, un hôpital universitaire tertiaire de Hong Kong, ainsi que dans d'autres sites d'étude internationaux. Les patients éligibles seront randomisés dans le bras NSBB (c'est-à-dire recevant du carvédilol) ou dans le bras conventionnel (c.-à-d. ne recevant pas de carvédilol), visant à tester l'hypothèse selon laquelle le traitement par carvédilol guidé par les critères de Baveno VII chez les patients atteints d'une maladie hépatique chronique avancée compensée (ACLDc) en zone grise ou présentant une hypertension portale cliniquement significative (CSPH) est supérieur à ne pas les traiter en l'absence de varices nécessitant un traitement (VNT), en termes de prévention de la première survenue de décompensation hépatique et de mortalité. Patients consécutifs dans les sites d'étude participants avec cACLD remplissant les critères de la zone grise et du CSPH par LSM et la numération plaquettaire seront invités à cette étude. Les patients subiront une œsophagogastroduodénoscopie (OGD) pour le dépistage des varices œsophagiennes (VO). Ceux sans VNT seront randomisés dans les bras NSBB et conventionnels. Les patients du bras NSBB commenceront à prendre du carvédilol. Ceux du bras conventionnel ne recevront pas de NSBB selon les normes de pratique actuelles. La durée d'accumulation prévue est de 24 mois avec une analyse intermédiaire à effectuer lorsque tous les patients inscrits ont atteint 1 an de suivi ou le critère d'évaluation principal. La durée totale du suivi est de 5 ans.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

474

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
        • Recrutement
        • Prince of Wales Hospital, the Chinese University of Hong Kong
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Agé de 18 ans ou plus
  • Maladie(s) hépatique(s) chronique(s) connue(s)
  • En zone grise ou hypertension portale cliniquement significative (CSPH) selon les critères de Baveno VII (LSM ≥15 kilopascal [kPa] et/ou numération plaquettaire <150×10^9/L), avec LSM par élastographie transitoire (ET) dans les 6 mois suivant dépistage o Pour les patients présentant une numération plaquettaire <150 x 10^9/L seuls, les autres causes non hépatiques de thrombocytopénie auraient dû être exclues, telles que les troubles hématologiques ou rhumatologiques ; et ils doivent avoir un LSM d'au moins ≥ 10 kPa pour être classés comme maladie hépatique chronique avancée compensée (cACLD) selon les critères de Baveno VII.

Critère d'exclusion:

  • Présence de varices nécessitant un traitement (VNT) (c.-à-d. varices œsophagiennes modérées à grandes [OV] ou OV avec signe de galle rouge) trouvées dans d'autres ministères

  • Utilisation actuelle d'un bêtabloquant non sélectif (NSBB) ou toute utilisation de NSBB dans les 6 mois précédant

    • L'utilisation de bêtabloquants sélectifs, tels que l'aténolol ou le métoprolol, n'est pas exclue.
    • Le bêtabloquant sélectif sera remplacé par le carvédilol dans le bras NSBB et restera inchangé dans le bras conventionnel s'il existe un besoin clinique pour le bêtabloquant sélectif.
  • Contre-indication au NSBB (par ex. Bloc cardiaque de type II/III ou bradycardie initiale < 60/minute, hypotension avec pression artérielle systolique (PAS) < 100 mmHg, asthme, maladie pulmonaire obstructive chronique mal contrôlée et maladie vasculaire périphérique)

  • Utilisation actuelle de médicaments nitrés ou toute utilisation de médicaments nitrés dans les 6 mois précédant

    o L'utilisation de nitrate sublingual, tel que le trinitrate de glycéryle, n'est pas exclue

  • Contre-indication aux autres ministères (p. Perforation ou obstruction intestinale)

  • Cirrhose hépatique décompensée actuelle ou antérieure (c.-à-d. Cirrhose C de l'enfant, événements décompensateurs antérieurs tels qu'ascite, saignement variqueux, encéphalopathie hépatique et syndrome hépato-rénal)

    o La cirrhose B de l'enfant sans événements décompensants n'est pas exclue

  • Carcinome hépatocellulaire (CHC) actuel ou historique
  • Thrombose porte actuelle ou antérieure
  • Transplantation hépatique
  • Maladie grave avec une espérance de vie limitée à moins de 6 mois
  • Grossesse
  • Impossibilité d’obtenir ou refus du consentement éclairé du patient

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: bêta-bloquant non sélectif (NSBB)
carvédilol oral 6,25 mg-50 mg par jour
Médicament: Carvédilol
Les patients du bras NSBB recevront du carvédilol générique. La dose initiale de carvédilol oral est de 6,25 mg par jour (à prendre une à deux fois par jour) et peut être ajustée à chaque visite programmée (soit en augmentant la posologie, soit en augmentant la fréquence d'administration de la dose) en fonction de la tolérance du patient, ainsi que de la la pression artérielle et le pouls que la pression artérielle systolique ne doit pas être inférieure à 90 mmHg et le pouls ne doit pas être inférieur à 55 battements par minute. La posologie du carvédilol peut également être titrée ou interrompue lors d'une visite imprévue en fonction de l'état du patient. En cas d'arrêt du carvédilol, il peut être repris à partir de la dose initiale lors de la prochaine visite programmée s'il n'y a pas de contre-indication au carvédilol. La dose de carvédilol sera maintenue entre 6,25 et 12,5 mg. par jour, sauf s'il existe d'autres indications non hépatiques telles que l'hypertension artérielle ou une maladie cardiaque justifiant une dose plus élevée de carvédilol. La dose maximale autorisée de carvédilol est de 50 mg par jour, conformément aux instructions du médicament.
Aucune intervention: Conventionnel
Pas sous carvédilol oral

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
composite d'incidents de varices à haut risque (VRC), de décompensation hépatique ou de décès
Délai: 5 années
La VRC est définie par des varices œsophagiennes (VO) modérées à grandes ou par une VO avec signe de galle rouge. La décompensation hépatique est définie par la présence d'une ascite, d'un saignement variqueux ou d'une encéphalopathie hépatique manifeste.
5 années

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants présentant un développement d'un carcinome hépatocellulaire
Délai: 5 années
Développement d'un carcinome hépatocellulaire
5 années
Modification de la mesure de la rigidité du foie (LSM) et de la mesure de la rigidité de la rate (SSM)
Délai: 5 années
Modification des mesures de rigidité du foie et de la rate par élastographie transitoire
5 années
Événements indésirables
Délai: 5 années
Tout événement indésirable au cours de la période d'étude
5 années
Nombre de participants qui survivent jusqu'à la dernière visite à la clinique
Délai: 5 années
Survie jusqu'à la fin des études
5 années
Modification de la fonction hépatique en termes de score de Child-Pugh
Délai: 5 années
Un score de Child-Pugh plus élevé indique un état hépatique plus mauvais, vice versa
5 années
Modification de la fonction hépatique en termes de score de maladie hépatique terminale (MELD)
Délai: 5 années
Un score MELD plus élevé indique un état hépatique moins bon, vice versa
5 années
Nombre de participants avec développement de chaque événement de décompensation hépatique
Délai: 5 années
Les événements de décompensation hépatique comprennent l'ascite, les saignements variqueux et l'encéphalopathie hépatique manifeste
5 années

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Chinese University of Hong Kong

Collaborateurs

University of Palermo
University of Malaya
Singapore General Hospital
Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
Royal Prince Alfred Hospital, Sydney, Australia

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Jimmy Che-To Lai, MB ChB, Chinese University of Hong Kong

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

17 juillet 2024

Achèvement primaire (Estimé)

30 juillet 2031

Achèvement de l'étude (Estimé)

30 juillet 2031

Dates d'inscription aux études

Première soumission

29 mai 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

7 juin 2024

Première publication (Réel)

10 juin 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

22 juin 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

17 juin 2025

Dernière vérification

1 juin 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2023.521-T

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les données peuvent être partagées sur demande raisonnable.

Délai de partage IPD

6 mois après la première publication jusqu'à 15 ans après la fin de l'étude

Critères d'accès au partage IPD

Par e-mail communication

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE
  • CIF
  • RSE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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