- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT06449339
Ikke-selektiv betablokker ved kompensert avansert kronisk leversykdom (BB_cACLD)
Baveno VII-kriterieveiledet initiering av ikke-selektiv betablokker hos pasienter med kompensert avansert kronisk leversykdom for å redusere leverdekompensasjon: en åpen randomisert kontrollert studie
Målet med denne randomiserte kontrollerte studien er å evaluere effekten av karvedilol (en ikke-selektiv betablokker) hos pasienter med kompensert avansert kronisk leversykdom under klinisk signifikant portalhypertensjon eller gråsonen i Baveno VII-kriteriene.
Hovedspørsmålet den tar sikte på å svare på er:
Reduserer karvedilol leverdekompensasjon og dødelighet hos disse pasientene til tross for fravær av varicer som trenger behandling.
Forskere vil sammenligne karvedilol med ingen karvedilol for å se om karvedilol kan forhindre leverdekompensasjon og dødelighet.
Deltakerne vil enten ta karvedilol eller ikke ta karvedilol på 5 år med regelmessig klinikkbesøk for kontroller og undersøkelser, inkludert blodprøver, ultrasonografi av leveren, øvre gastrointestinal endoskopi, forbigående elastografi.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Angel Chim, MSc
- Telefonnummer: +852 3505 4205
- E-post: angelchim@cuhk.edu.hk
Studiesteder
-
-
-
Hong Kong, Hong Kong
- Rekruttering
- Prince of Wales Hospital, the Chinese University of Hong Kong
-
Ta kontakt med:
- Jimmy Che-To Lai
- E-post: jimmyctlai@cuhk.edu.hk
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- 18 år eller eldre
- Kjent kronisk(e) leversykdom(er)
- I gråsone eller klinisk signifikant portal hypertensjon (CSPH) etter Baveno VII-kriterier (LSM ≥15 kilopascal [kPa] og/eller blodplateantall <150×10^9/L), med LSM ved forbigående elastografi (TE) innen 6 måneder fra screening o For pasienter med blodplatetall <150 x 10^9/L alene, burde andre ikke-hepatiske årsaker til trombocytopeni vært utelukket, slik som hematologiske eller revmatologiske lidelser; og de bør ha LSM minst ≥10 kPa for å klassifiseres som kompensert avansert kronisk leversykdom (cACLD) i henhold til Baveno VII-kriteriene.
Ekskluderingskriterier:
- Tilstedeværelse av varicer som trenger behandling (VNT) (dvs. moderate til store øsofagusvaricer [OV] eller OV med rødt wale-tegn) funnet i OGD
Nåværende bruk av ikke-selektiv betablokker (NSBB) eller bruk av NSBB innen 6 måneder før
- Bruk av selektiv betablokker, som atenolol eller metoprolol, er ikke utelukket
- Selektiv betablokker vil bli byttet til karvedilol i NSBB-armen, og beholdes uendret i konvensjonell arm dersom det er klinisk behov for den selektive betablokkeren
- Kontraindikasjon mot NSBB (f.eks. Type II/III hjerteblokk eller baseline bradykardi <60/minutt, hypotensjon med systolisk blodtrykk (SBP) <100 mmHg, astma, dårlig kontrollert kronisk obstruktiv lungesykdom og perifer vaskulær sykdom)
Gjeldende bruk av nitraterte legemidler eller all bruk av nitraterte legemidler innen 6 måneder før
o Bruk av sublingualt nitrat, slik som glyseyltrinitrat, er ikke utelukket
- Kontraindikasjon mot OGD (f.eks. Intestinal perforering eller obstruksjon)
Nåværende eller historie med dekompensert levercirrhose (dvs. C cirrhose hos barn, tidligere dekompenserende hendelser som ascites, variceal blødning, hepatisk encefalopati og hepatorenalt syndrom)
o Barns B-cirrhose uten dekompenserende hendelser er ikke utelukket
- Nåværende eller historie med hepatocellulært karsinom (HCC)
- Nåværende eller historie med portalvenetrombose
- Levertransplantasjon
- Alvorlig medisinsk sykdom med begrenset forventet levetid på mindre enn 6 måneder
- Svangerskap
- Kan ikke innhente eller nekte informert samtykke fra pasienten
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: ikke-selektiv betablokker (NSBB)
oral karvedilol 6,25mg-50mg daglig
|
Pasienter i NSBB-armen vil få generisk karvedilol.
Startdosen av oral karvedilol er 6,25 mg daglig (tas en eller to ganger daglig) og kan justeres ved hvert planlagt besøk (enten ved å øke dosen eller frekvensen av doseadministrasjonen) i henhold til pasientenes toleranse, samt blodtrykk og puls at det systoliske blodtrykket ikke skal være lavere enn 90 mmHg og puls ikke lavere enn 55 slag per minutt.
Doseringen av karvedilol kan også titreres eller seponeres ved uplanlagt besøk i henhold til pasientens tilstand.
I tilfelle karvedilol seponeres, kan det gjenopptas fra startdosen ved neste planlagte besøk dersom det ikke er kontraindikasjon for karvedilol.
Dosen av karvedilol holdes på 6,25-12,5 mg
per dag med mindre det er ytterligere ikke-hepatiske indikasjoner som arteriell hypertensjon eller hjertesykdom som garanterer høyere karvediloldose.
Den maksimale tillatte dosen av karvedilol er 50 mg daglig i henhold til legemiddelinstruksjonene.
|
|
Ingen inngripen: Konvensjonell
Ikke på oral carvedilol
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
sammensatt av høyrisikovaricer (HRV), leverdekompensasjon eller død
Tidsramme: 5 år
|
HRV er definert av moderate til store oesophageal varices (OV) eller OV med rødt wale-tegn.
Leverdekompensasjon er definert av tilstedeværelsen av ascites, variceal blødning eller åpen hepatisk encefalopati
|
5 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med utvikling av hepatocellulært karsinom
Tidsramme: 5 år
|
Utvikling av hepatocellulært karsinom
|
5 år
|
|
Endring i måling av leverstivhet (LSM) og måling av miltstivhet (SSM)
Tidsramme: 5 år
|
Endring i målinger av lever og miltstivhet ved forbigående elastografi
|
5 år
|
|
Uønskede hendelser
Tidsramme: 5 år
|
Eventuelle uønskede hendelser i løpet av studieperioden
|
5 år
|
|
Antall deltakere som overlever til siste klinikkbesøk
Tidsramme: 5 år
|
Overlevelse frem til slutten av studiet
|
5 år
|
|
Endring i leverfunksjon når det gjelder Child-Pugh-score
Tidsramme: 5 år
|
Høyere Child-Pugh-score indikerer dårligere levertilstand, omvendt
|
5 år
|
|
Endring i leverfunksjon når det gjelder modell for sluttstadium leversykdom (MELD) score
Tidsramme: 5 år
|
Høyere MELD-score indikerer dårligere levertilstand, omvendt
|
5 år
|
|
Antall deltakere med utvikling av hver leverdekompensasjonshendelse
Tidsramme: 5 år
|
Leverdekompensasjonshendelser inkluderer ascites, variceal blødning og åpen hepatisk encefalopati
|
5 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Jimmy Che-To Lai, MB ChB, Chinese University of Hong Kong
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Pons M, Augustin S, Scheiner B, Guillaume M, Rosselli M, Rodrigues SG, Stefanescu H, Ma MM, Mandorfer M, Mergeay-Fabre M, Procopet B, Schwabl P, Ferlitsch A, Semmler G, Berzigotti A, Tsochatzis E, Bureau C, Reiberger T, Bosch J, Abraldes JG, Genesca J. Noninvasive Diagnosis of Portal Hypertension in Patients With Compensated Advanced Chronic Liver Disease. Am J Gastroenterol. 2021 Apr;116(4):723-732. doi: 10.14309/ajg.0000000000000994.
- de Franchis R, Bosch J, Garcia-Tsao G, Reiberger T, Ripoll C; Baveno VII Faculty. Baveno VII - Renewing consensus in portal hypertension. J Hepatol. 2022 Apr;76(4):959-974. doi: 10.1016/j.jhep.2021.12.022. Epub 2021 Dec 30.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Leverinsuffisiens
- Leversykdommer
- Hypertensjon, Portal
- Leversvikt
- Kalsiumregulerende hormoner og midler
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Nevrotransmittere agenter
- Membrantransportmodulatorer
- Antioksidanter
- Beskyttende agenter
- Adrenerge midler
- Kalsiumkanalblokkere
- Vasodilaterende midler
- Antihypertensive midler
- Adrenerge beta-antagonister
- Adrenerge antagonister
- Adrenerge alfa-1-reseptorantagonister
- Adrenerge alfa-antagonister
- Carvedilol
Andre studie-ID-numre
- 2023.521-T
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
Tilgangskriterier for IPD-deling
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
- ICF
- CSR
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .