Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Ikke-selektiv betablokker ved kompensert avansert kronisk leversykdom (BB_cACLD)

17. juni 2025 oppdatert av: Jimmy Che-To Lai, Chinese University of Hong Kong

Baveno VII-kriterieveiledet initiering av ikke-selektiv betablokker hos pasienter med kompensert avansert kronisk leversykdom for å redusere leverdekompensasjon: en åpen randomisert kontrollert studie

Målet med denne randomiserte kontrollerte studien er å evaluere effekten av karvedilol (en ikke-selektiv betablokker) hos pasienter med kompensert avansert kronisk leversykdom under klinisk signifikant portalhypertensjon eller gråsonen i Baveno VII-kriteriene.

Hovedspørsmålet den tar sikte på å svare på er:

Reduserer karvedilol leverdekompensasjon og dødelighet hos disse pasientene til tross for fravær av varicer som trenger behandling.

Forskere vil sammenligne karvedilol med ingen karvedilol for å se om karvedilol kan forhindre leverdekompensasjon og dødelighet.

Deltakerne vil enten ta karvedilol eller ikke ta karvedilol på 5 år med regelmessig klinikkbesøk for kontroller og undersøkelser, inkludert blodprøver, ultrasonografi av leveren, øvre gastrointestinal endoskopi, forbigående elastografi.

Studieoversikt

Detaljert beskrivelse

Studien er en multisenter, åpen, randomisert kontrollert studie utført i Prince of Wales Hospital, et tertiært akademisk sykehus i Hong Kong, samt andre internasjonale studiesteder. Kvalifiserte pasienter vil bli randomisert til NSBB-armen (dvs. mottar karvedilol) eller konvensjonell arm (dvs. som ikke mottar karvedilol), med sikte på å teste hypotesen om at Baveno VII-kriterieveiledet karvedilolbehandling hos pasienter med kompensert avansert kronisk leversykdom (cACLD) i gråsone eller med klinisk signifikant portalhypertensjon (CSPH) er overlegen enn å ikke behandle dem i fravær av varicer som trenger behandling (VNT), når det gjelder forebygging av første forekomst av leverdekompensasjon og dødelighet. Påfølgende pasienter på de deltakende studiestedene med cACLD som oppfyller gråsone- og CSPH-kriteriene etter LSM og antall blodplater vil bli invitert til denne studien. Pasientene skal gjennomgå oesophagogastroduodenoscopy (OGD) for screening av øsofagusvaricer (OV). De uten VNT vil bli randomisert til NSBB og konvensjonelle armer. Pasienter i NSBB-armen vil startes på karvedilol. De i den konvensjonelle armen vil ikke motta NSBB i henhold til gjeldende standard for praksis. Forventet opptjeningsvarighet er 24 måneder med en interimsanalyse som skal utføres når alle innrullerte pasienter har nådd 1 års oppfølging eller det primære endepunktet. Total oppfølgingstid er 5 år.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

474

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

      • Hong Kong, Hong Kong
        • Rekruttering
        • Prince of Wales Hospital, the Chinese University of Hong Kong
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • 18 år eller eldre
  • Kjent kronisk(e) leversykdom(er)
  • I gråsone eller klinisk signifikant portal hypertensjon (CSPH) etter Baveno VII-kriterier (LSM ≥15 kilopascal [kPa] og/eller blodplateantall <150×10^9/L), med LSM ved forbigående elastografi (TE) innen 6 måneder fra screening o For pasienter med blodplatetall <150 x 10^9/L alene, burde andre ikke-hepatiske årsaker til trombocytopeni vært utelukket, slik som hematologiske eller revmatologiske lidelser; og de bør ha LSM minst ≥10 kPa for å klassifiseres som kompensert avansert kronisk leversykdom (cACLD) i henhold til Baveno VII-kriteriene.

Ekskluderingskriterier:

  • Tilstedeværelse av varicer som trenger behandling (VNT) (dvs. moderate til store øsofagusvaricer [OV] eller OV med rødt wale-tegn) funnet i OGD
  • Nåværende bruk av ikke-selektiv betablokker (NSBB) eller bruk av NSBB innen 6 måneder før

    • Bruk av selektiv betablokker, som atenolol eller metoprolol, er ikke utelukket
    • Selektiv betablokker vil bli byttet til karvedilol i NSBB-armen, og beholdes uendret i konvensjonell arm dersom det er klinisk behov for den selektive betablokkeren
  • Kontraindikasjon mot NSBB (f.eks. Type II/III hjerteblokk eller baseline bradykardi <60/minutt, hypotensjon med systolisk blodtrykk (SBP) <100 mmHg, astma, dårlig kontrollert kronisk obstruktiv lungesykdom og perifer vaskulær sykdom)
  • Gjeldende bruk av nitraterte legemidler eller all bruk av nitraterte legemidler innen 6 måneder før

    o Bruk av sublingualt nitrat, slik som glyseyltrinitrat, er ikke utelukket

  • Kontraindikasjon mot OGD (f.eks. Intestinal perforering eller obstruksjon)
  • Nåværende eller historie med dekompensert levercirrhose (dvs. C cirrhose hos barn, tidligere dekompenserende hendelser som ascites, variceal blødning, hepatisk encefalopati og hepatorenalt syndrom)

    o Barns B-cirrhose uten dekompenserende hendelser er ikke utelukket

  • Nåværende eller historie med hepatocellulært karsinom (HCC)
  • Nåværende eller historie med portalvenetrombose
  • Levertransplantasjon
  • Alvorlig medisinsk sykdom med begrenset forventet levetid på mindre enn 6 måneder
  • Svangerskap
  • Kan ikke innhente eller nekte informert samtykke fra pasienten

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: ikke-selektiv betablokker (NSBB)
oral karvedilol 6,25mg-50mg daglig
Pasienter i NSBB-armen vil få generisk karvedilol. Startdosen av oral karvedilol er 6,25 mg daglig (tas en eller to ganger daglig) og kan justeres ved hvert planlagt besøk (enten ved å øke dosen eller frekvensen av doseadministrasjonen) i henhold til pasientenes toleranse, samt blodtrykk og puls at det systoliske blodtrykket ikke skal være lavere enn 90 mmHg og puls ikke lavere enn 55 slag per minutt. Doseringen av karvedilol kan også titreres eller seponeres ved uplanlagt besøk i henhold til pasientens tilstand. I tilfelle karvedilol seponeres, kan det gjenopptas fra startdosen ved neste planlagte besøk dersom det ikke er kontraindikasjon for karvedilol. Dosen av karvedilol holdes på 6,25-12,5 mg per dag med mindre det er ytterligere ikke-hepatiske indikasjoner som arteriell hypertensjon eller hjertesykdom som garanterer høyere karvediloldose. Den maksimale tillatte dosen av karvedilol er 50 mg daglig i henhold til legemiddelinstruksjonene.
Ingen inngripen: Konvensjonell
Ikke på oral carvedilol

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
sammensatt av høyrisikovaricer (HRV), leverdekompensasjon eller død
Tidsramme: 5 år
HRV er definert av moderate til store oesophageal varices (OV) eller OV med rødt wale-tegn. Leverdekompensasjon er definert av tilstedeværelsen av ascites, variceal blødning eller åpen hepatisk encefalopati
5 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med utvikling av hepatocellulært karsinom
Tidsramme: 5 år
Utvikling av hepatocellulært karsinom
5 år
Endring i måling av leverstivhet (LSM) og måling av miltstivhet (SSM)
Tidsramme: 5 år
Endring i målinger av lever og miltstivhet ved forbigående elastografi
5 år
Uønskede hendelser
Tidsramme: 5 år
Eventuelle uønskede hendelser i løpet av studieperioden
5 år
Antall deltakere som overlever til siste klinikkbesøk
Tidsramme: 5 år
Overlevelse frem til slutten av studiet
5 år
Endring i leverfunksjon når det gjelder Child-Pugh-score
Tidsramme: 5 år
Høyere Child-Pugh-score indikerer dårligere levertilstand, omvendt
5 år
Endring i leverfunksjon når det gjelder modell for sluttstadium leversykdom (MELD) score
Tidsramme: 5 år
Høyere MELD-score indikerer dårligere levertilstand, omvendt
5 år
Antall deltakere med utvikling av hver leverdekompensasjonshendelse
Tidsramme: 5 år
Leverdekompensasjonshendelser inkluderer ascites, variceal blødning og åpen hepatisk encefalopati
5 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

17. juli 2024

Primær fullføring (Antatt)

30. juli 2031

Studiet fullført (Antatt)

30. juli 2031

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

29. mai 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

7. juni 2024

Først lagt ut (Faktiske)

10. juni 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

22. juni 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

17. juni 2025

Sist bekreftet

1. juni 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Data kan deles på rimelig forespørsel.

IPD-delingstidsramme

6 måneder etter den første publikasjonen til 15 år etter studiens slutt

Tilgangskriterier for IPD-deling

Ved e -postkommunikasjon

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE
  • ICF
  • CSR

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere