Niet-selectieve bètablokker bij gecompenseerde geavanceerde chronische leverziekte (BB_cACLD)
17 juni 2025 bijgewerkt door: Jimmy Che-To Lai, Chinese University of Hong Kong
Baveno VII-criteriagestuurde start van niet-selectieve bètablokker bij patiënten met gecompenseerde geavanceerde chronische leverziekte om leverdecompensatie te verminderen: een open-label gerandomiseerde gecontroleerde studie
Het doel van deze gerandomiseerde gecontroleerde studie is het evalueren van het effect van Carvedilol (een niet-selectieve bètablokker) bij patiënten met gecompenseerde gevorderde chronische leverziekte met klinisch significante portale hypertensie of de grijze zone van de Baveno VII-criteria.
De belangrijkste vraag die het wil beantwoorden is:
Vermindert Carvedilol de leverdecompensatie en de mortaliteit bij deze patiënten ondanks de afwezigheid van spataderen die behandeling behoeven?
Onderzoekers zullen Carvedilol vergelijken met geen Carvedilol om te zien of Carvedilol leverdecompensatie en sterfte kan voorkomen.
Deelnemers nemen Carvedilol of nemen Carvedilol gedurende 5 jaar niet, met regelmatig een bezoek aan de kliniek voor controles en onderzoeken, waaronder bloedtesten, echografie van de lever, endoscopie van het bovenste deel van het maagdarmkanaal en voorbijgaande elastografie.
Studie Overzicht
Toestand
Werving
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De studie is een multicenter, open-label, gerandomiseerde gecontroleerde studie die wordt uitgevoerd in het Prince of Wales Hospital, een tertiair academisch ziekenhuis in Hong Kong, evenals op andere internationale onderzoekslocaties.
Patiënten die in aanmerking komen, worden gerandomiseerd naar de NSBB-arm (d.w.z.
die Carvedilol krijgt) of een conventionele arm (d.w.z.
die geen Carvedilol krijgen), met als doel de hypothese te testen dat een Baveno VII-criteria-geleide behandeling met Carvedilol bij gecompenseerde patiënten met gevorderde chronische leverziekte (cACLD) in de grijze zone of met klinisch significante portale hypertensie (CSPH) superieur is aan het niet behandelen ervan bij afwezigheid van spataderen die behandeling nodig hebben (VNT), in termen van preventie van het eerste optreden van leverdecompensatie en mortaliteit.
Opeenvolgende patiënten in de deelnemende onderzoekslocaties met cACLD die voldoen aan de grijze zone en CSPH-criteria op basis van LSM en aantal bloedplaatjes zullen voor dit onderzoek worden uitgenodigd.
De patiënten zullen een oesofagogastroduodenoscopie (OGD) ondergaan voor screening op oesofageale varices (OV).
Degenen zonder VNT zullen gerandomiseerd worden tussen NSBB en conventionele wapens.
Patiënten in de NSBB-arm zullen gestart worden met Carvedilol.
Degenen in de conventionele arm zullen geen NSBB ontvangen volgens de huidige praktijkstandaard.
De verwachte opbouwduur is 24 maanden, waarbij een tussentijdse analyse moet worden uitgevoerd wanneer alle ingeschreven patiënten 1 jaar follow-up of het primaire eindpunt hebben bereikt.
De totale follow-upduur bedraagt 5 jaar.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Geschat)
474
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studiecontact
- Naam: Angel Chim, MSc
- Telefoonnummer: +852 3505 4205
- E-mail: angelchim@cuhk.edu.hk
Studie Locaties
-
-
-
Hong Kong, Hongkong
- Werving
- Prince of Wales Hospital, the Chinese University of Hong Kong
-
Contact:
- Jimmy Che-To Lai
- E-mail: jimmyctlai@cuhk.edu.hk
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd 18 jaar of ouder
- Bekende chronische leverziekte(n)
- In de grijze zone of bij klinisch significante portale hypertensie (CSPH) volgens de Baveno VII-criteria (LSM ≥15 kilopascal [kPa] en/of aantal bloedplaatjes <150×10^9/l), met LSM volgens voorbijgaande elastografie (TE) binnen 6 maanden na screening o Voor patiënten met een aantal bloedplaatjes <150 x 10^9/l alleen hadden andere niet-hepatische oorzaken van trombocytopenie moeten worden uitgesloten, zoals hematologische of reumatologische aandoeningen; en ze moeten een LSM van ten minste ≥10 kPa hebben om te classificeren als gecompenseerde gevorderde chronische leverziekte (cACLD) volgens de Baveno VII-criteria.
Uitsluitingscriteria:
- Aanwezigheid van spataderen die behandeling behoeven (VNT) (d.w.z. matige tot grote oesofageale varices [OV] of OV met rode wale) gevonden bij OGD
Huidig gebruik van een niet-selectieve bètablokker (NSBB) of enig gebruik van NSBB binnen 6 maanden daarvoor
- Het gebruik van selectieve bètablokkers, zoals atenolol of metoprolol, is niet uitgesloten
- De selectieve bètablokker zal in de NSBB-arm worden overgezet op Carvedilol en zal in de conventionele arm onveranderd blijven als er klinische behoefte is aan de selectieve bètablokker
- Contra-indicatie voor NSBB (bijv. Type II/III hartblok of baseline-bradycardie <60/minuut, hypotensie met systolische bloeddruk (SBP) <100 mmHg, astma, slecht gecontroleerde chronische obstructieve longziekte en perifere vasculaire ziekte)
Huidig gebruik van genitreerde geneesmiddelen of elk gebruik van genitreerde geneesmiddelen binnen de zes maanden daarvoor
o Gebruik van sublinguaal nitraat, zoals glyceryltrinitraat, is niet uitgesloten
- Contra-indicatie voor OGD (bijv. Darmperforatie of obstructie)
Huidig of voorgeschiedenis van gedecompenseerde levercirrose (d.w.z. C-cirrose bij kinderen, eerdere decompenserende voorvallen zoals ascites, varicesbloedingen, hepatische encefalopathie en hepatorenaal syndroom)
o Kinder-B-cirrose zonder decompenserende gebeurtenissen is niet uitgesloten
- Huidig of voorgeschiedenis van hepatocellulair carcinoom (HCC)
- Huidig of voorgeschiedenis van poortadertrombose
- Levertransplantatie
- Ernstige medische ziekte met een beperkte levensverwachting van minder dan 6 maanden
- Zwangerschap
- Kan geen geïnformeerde toestemming van de patiënt verkrijgen of weigeren
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: niet-selectieve bètablokker (NSBB)
oraal Carvedilol 6,25 mg-50 mg per dag
|
Patiënten in de NSBB-arm zullen generiek Carvedilol krijgen.
De startdosering van oraal Carvedilol bedraagt 6,25 mg per dag (een- of tweemaal per dag in te nemen) en kan bij elk gepland bezoek worden aangepast (door de dosering te verhogen of door de toedieningsfrequentie te verhogen), afhankelijk van de tolerantie van de patiënt en de bloeddruk en polsslag dat de systolische bloeddruk niet lager mag zijn dan 90 mmHg en de polsslag niet lager mag zijn dan 55 slagen per minuut.
De dosering van Carvedilol kan ook worden getitreerd of stopgezet bij een ongepland bezoek, afhankelijk van de toestand van de patiënt.
Als met Carvedilol wordt gestaakt, kan de behandeling bij het volgende geplande bezoek worden hervat met de startdosis, als er geen contra-indicatie is voor Carvedilol.
De dosis Carvedilol wordt gehandhaafd op 6,25-12,5 mg
per dag tenzij er bijkomende niet-hepatische indicaties zijn zoals arteriële hypertensie of hartziekte die een hogere dosering Carvedilol rechtvaardigen.
De maximaal toegestane dosis Carvedilol is 50 mg per dag, volgens de medicijninstructies.
|
|
Geen tussenkomst: Conventioneel
Niet op oraal Carvedilol
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
samengesteld uit incidentele hoogrisicovarices (HRV), leverdecompensatie of overlijden
Tijdsspanne: 5 jaar
|
HRV wordt gedefinieerd door matige tot grote oesofageale varices (OV) of OV met rode wale.
Leverdecompensatie wordt gedefinieerd door de aanwezigheid van ascites, varicesbloedingen of openlijke hepatische encefalopathie.
|
5 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met ontwikkeling van hepatocellulair carcinoom
Tijdsspanne: 5 jaar
|
Ontwikkeling van hepatocellulair carcinoom
|
5 jaar
|
|
Verandering in leverstijfheidsmeting (LSM) en miltstijfheidsmeting (SSM)
Tijdsspanne: 5 jaar
|
Verandering in lever- en miltstijfheidsmetingen op voorbijgaande elastografie
|
5 jaar
|
|
Bijwerkingen
Tijdsspanne: 5 jaar
|
Eventuele bijwerkingen tijdens de onderzoeksperiode
|
5 jaar
|
|
Aantal deelnemers dat in leven blijft tot het laatste kliniekbezoek
Tijdsspanne: 5 jaar
|
Overleven tot het einde van de studie
|
5 jaar
|
|
Verandering in de leverfunctie in termen van Child-Pugh-score
Tijdsspanne: 5 jaar
|
Een hogere Child-Pugh-score duidt op een slechtere leverconditie, en omgekeerd
|
5 jaar
|
|
Verandering in de leverfunctie in termen van model voor score voor eindstadium leverziekte (MELD).
Tijdsspanne: 5 jaar
|
Een hogere MELD-score duidt op een slechtere leverconditie, en omgekeerd
|
5 jaar
|
|
Aantal deelnemers met ontwikkeling van elke hepatische decompensatiegebeurtenis
Tijdsspanne: 5 jaar
|
Leverdecompensatiegebeurtenissen omvatten ascites, varicesbloedingen en duidelijke hepatische encefalopathie
|
5 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Jimmy Che-To Lai, MB ChB, Chinese University of Hong Kong
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Pons M, Augustin S, Scheiner B, Guillaume M, Rosselli M, Rodrigues SG, Stefanescu H, Ma MM, Mandorfer M, Mergeay-Fabre M, Procopet B, Schwabl P, Ferlitsch A, Semmler G, Berzigotti A, Tsochatzis E, Bureau C, Reiberger T, Bosch J, Abraldes JG, Genesca J. Noninvasive Diagnosis of Portal Hypertension in Patients With Compensated Advanced Chronic Liver Disease. Am J Gastroenterol. 2021 Apr;116(4):723-732. doi: 10.14309/ajg.0000000000000994.
- de Franchis R, Bosch J, Garcia-Tsao G, Reiberger T, Ripoll C; Baveno VII Faculty. Baveno VII - Renewing consensus in portal hypertension. J Hepatol. 2022 Apr;76(4):959-974. doi: 10.1016/j.jhep.2021.12.022. Epub 2021 Dec 30.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
17 juli 2024
Primaire voltooiing (Geschat)
30 juli 2031
Studie voltooiing (Geschat)
30 juli 2031
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
29 mei 2024
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
7 juni 2024
Eerst geplaatst (Werkelijk)
10 juni 2024
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
22 juni 2025
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
17 juni 2025
Laatst geverifieerd
1 juni 2025
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het spijsverteringsstelsel
- Leverinsufficiëntie
- Lever Ziekten
- Hypertensie, Portaal
- Leverfalen
- Calciumregulerende hormonen en middelen
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Neurotransmittermiddelen
- Membraantransportmodulatoren
- Antioxidanten
- Beschermende middelen
- Adrenerge middelen
- Calciumkanaalblokkers
- Vaatverwijderende middelen
- Antihypertensiva
- Adrenerge bèta-antagonisten
- Adrenerge antagonisten
- Adrenerge alfa-1-receptorantagonisten
- Adrenerge alfa-antagonisten
- Carvedilol
Andere studie-ID-nummers
- 2023.521-T
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
Gegevens kunnen worden gedeeld op redelijk verzoek.
IPD-tijdsbestek voor delen
6 maanden na de eerste publicatie tot 15 jaar na het einde van de studie
IPD-toegangscriteria voor delen
Door e -mailcommunicatie
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- SAP
- ICF
- MVO
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .