Betabloqueador não seletivo na doença hepática crônica avançada compensada (BB_cACLD)
17 de junho de 2025 atualizado por: Jimmy Che-To Lai, Chinese University of Hong Kong
Iniciação guiada pelos critérios Baveno VII de betabloqueador não seletivo em pacientes com doença hepática crônica avançada compensada para reduzir a descompensação hepática: um ensaio clínico randomizado aberto
O objetivo deste ensaio clínico randomizado é avaliar o efeito do carvedilol (um betabloqueador não seletivo) em pacientes com doença hepática crônica avançada compensada sob hipertensão portal clinicamente significativa ou na zona cinzenta dos critérios de Baveno VII.
A principal questão que pretende responder é:
O carvedilol reduz a descompensação hepática e a mortalidade nesses pacientes, apesar da ausência de varizes que necessitam de tratamento?
Os pesquisadores compararão o carvedilol com nenhum carvedilol para ver se o carvedilol pode prevenir a descompensação hepática e a mortalidade.
Os participantes tomarão carvedilol ou não tomarão carvedilol por 5 anos com visitas clínicas regulares para exames e investigações, incluindo exames de sangue, ultrassonografia do fígado, endoscopia gastrointestinal superior, elastografia transitória.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O estudo é um ensaio clínico multicêntrico, aberto e randomizado, conduzido no Hospital Prince of Wales, um hospital acadêmico terciário em Hong Kong, bem como em outros locais de estudo internacionais.
Os pacientes elegíveis serão randomizados para o braço NSBB (ou seja,
recebendo carvedilol) ou braço convencional (ou seja,
não receber carvedilol), com o objetivo de testar a hipótese de que o tratamento com carvedilol guiado pelos critérios Baveno VII em pacientes com doença hepática crônica avançada compensada (cACLD) na zona cinzenta ou com hipertensão portal clinicamente significativa (CSPH) é superior a não tratá-los na ausência de varizes que necessitam de tratamento (VNT), em termos de prevenção da primeira ocorrência de descompensação hepática e mortalidade.
Pacientes consecutivos nos locais de estudo participantes com cACLD atendendo aos critérios da zona cinzenta e CSPH por LSM e contagem de plaquetas serão convidados para este estudo.
Os pacientes serão submetidos à esofagogastroduodenoscopia (OGD) para triagem de varizes esofágicas (OV).
Aqueles sem VNT serão randomizados em NSBB e braços convencionais.
Os pacientes no braço NSBB iniciarão carvedilol.
Aqueles no braço convencional não receberão NSBB de acordo com o padrão de prática atual.
A duração esperada do acúmulo é de 24 meses, com uma análise intermediária a ser realizada quando todos os pacientes inscritos atingirem 1 ano de acompanhamento ou o desfecho primário.
A duração total do acompanhamento é de 5 anos.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
474
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Angel Chim, MSc
- Número de telefone: +852 3505 4205
- E-mail: angelchim@cuhk.edu.hk
Locais de estudo
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-
Hong Kong, Hong Kong
- Recrutamento
- Prince of Wales Hospital, the Chinese University of Hong Kong
-
Contato:
- Jimmy Che-To Lai
- E-mail: jimmyctlai@cuhk.edu.hk
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Maior de 18 anos
- Doença(s) hepática(s) crônica(s) conhecida(s)
- Na zona cinzenta ou hipertensão portal clinicamente significativa (CSPH) pelos critérios de Baveno VII (LSM ≥15 quilopascal [kPa] e/ou contagem de plaquetas <150×10^9/L), com LSM por elastografia transitória (TE) dentro de 6 meses a partir de triagem o Para pacientes com contagem de plaquetas <150 x 10^9/L isoladamente, outras causas não hepáticas de trombocitopenia deveriam ter sido excluídas, como distúrbios hematológicos ou reumatológicos; e deveriam ter LSM pelo menos ≥10 kPa para serem classificados como doença hepática crônica avançada compensada (cACLD) de acordo com os critérios de Baveno VII.
Critério de exclusão:
- Presença de varizes que necessitam de tratamento (VNT) (ou seja, varizes esofágicas moderadas a grandes [OV] ou OV com sinal de wale vermelho) encontradas em OGD
Uso atual de betabloqueador não seletivo (NSBB) ou qualquer uso de NSBB nos 6 meses anteriores
- O uso de betabloqueadores seletivos, como atenolol ou metoprolol, não está excluído
- O betabloqueador seletivo será trocado por carvedilol no braço NSBB e será mantido inalterado no braço convencional se houver necessidade clínica do betabloqueador seletivo
- Contra-indicação para NSBB (por ex. Bloqueio cardíaco tipo II/III ou bradicardia basal <60/minuto, hipotensão com pressão arterial sistólica (PAS) <100 mmHg, asma, doença pulmonar obstrutiva crônica mal controlada e doença vascular periférica)
Uso atual de drogas nitradas ou qualquer uso de drogas nitradas nos 6 meses anteriores
o O uso de nitrato sublingual, como trinitrato de glicerila, não está excluído
- Contra-indicação para OGD (por ex. Perfuração ou obstrução intestinal)
Atual ou história de cirrose hepática descompensada (ou seja, Cirrose C infantil, eventos descompensadores anteriores, como ascite, sangramento por varizes, encefalopatia hepática e síndrome hepatorrenal)
o A cirrose B da criança sem eventos descompensadores não está excluída
- Atual ou história de carcinoma hepatocelular (CHC)
- Atual ou história de trombose da veia porta
- Transplante de fígado
- Doença médica grave com expectativa de vida limitada inferior a 6 meses
- Gravidez
- Incapaz de obter ou recusar o consentimento informado do paciente
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: betabloqueador não seletivo (NSBB)
carvedilol oral 6,25mg-50mg diariamente
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Os pacientes no braço NSBB receberão carvedilol genérico.
A dose inicial de carvedilol oral é de 6,25 mg ao dia (tomar uma ou duas vezes ao dia) e pode ser ajustada a cada consulta agendada (seja aumentando a dosagem ou a frequência de administração da dose) de acordo com a tolerância do paciente, bem como a pressão arterial e pulsação que a pressão arterial sistólica não deve ser inferior a 90 mmHg e a pulsação não inferior a 55 batimentos por minuto.
A dosagem de carvedilol também pode ser titulada ou interrompida em consulta não programada de acordo com a condição do paciente.
Caso o carvedilol seja descontinuado, poderá ser retomado a partir da dose inicial na próxima consulta agendada, caso não haja contraindicação para o carvedilol.
A dose de carvedilol será mantida entre 6,25-12,5mg
por dia, a menos que haja indicações não hepáticas adicionais, como hipertensão arterial ou doença cardíaca, que justifiquem uma dosagem mais elevada de carvedilol.
A dose máxima permitida de carvedilol é de 50 mg por dia, conforme instruções do medicamento.
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Sem intervenção: Convencional
Não toma carvedilol oral
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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composto de varizes incidentes de alto risco (VFC), descompensação hepática ou morte
Prazo: 5 anos
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A VFC é definida por varizes esofágicas (OV) moderadas a grandes ou OV com sinal de wale vermelho.
A descompensação hepática é definida pela presença de ascite, sangramento por varizes ou encefalopatia hepática evidente
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5 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de participantes com desenvolvimento de carcinoma hepatocelular
Prazo: 5 anos
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Desenvolvimento de carcinoma hepatocelular
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5 anos
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Alteração na medição da rigidez do fígado (LSM) e na medição da rigidez do baço (SSM)
Prazo: 5 anos
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Alteração nas medidas de rigidez do fígado e do baço na elastografia transitória
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5 anos
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Eventos adversos
Prazo: 5 anos
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Quaisquer eventos adversos durante o período do estudo
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5 anos
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Número de participantes que sobrevivem até a última visita clínica
Prazo: 5 anos
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Sobrevivência até o final do estudo
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5 anos
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Alteração na função hepática em termos do escore de Child-Pugh
Prazo: 5 anos
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Pontuação mais alta de Child-Pugh indica pior condição hepática, vice-versa
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5 anos
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Alteração na função hepática em termos de modelo para pontuação de doença hepática terminal (MELD)
Prazo: 5 anos
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Uma pontuação MELD mais alta indica pior condição hepática e vice-versa
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5 anos
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Número de participantes com desenvolvimento de cada evento de descompensação hepática
Prazo: 5 anos
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Eventos de descompensação hepática incluem ascite, sangramento por varizes e encefalopatia hepática evidente
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5 anos
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Jimmy Che-To Lai, MB ChB, Chinese University of Hong Kong
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Pons M, Augustin S, Scheiner B, Guillaume M, Rosselli M, Rodrigues SG, Stefanescu H, Ma MM, Mandorfer M, Mergeay-Fabre M, Procopet B, Schwabl P, Ferlitsch A, Semmler G, Berzigotti A, Tsochatzis E, Bureau C, Reiberger T, Bosch J, Abraldes JG, Genesca J. Noninvasive Diagnosis of Portal Hypertension in Patients With Compensated Advanced Chronic Liver Disease. Am J Gastroenterol. 2021 Apr;116(4):723-732. doi: 10.14309/ajg.0000000000000994.
- de Franchis R, Bosch J, Garcia-Tsao G, Reiberger T, Ripoll C; Baveno VII Faculty. Baveno VII - Renewing consensus in portal hypertension. J Hepatol. 2022 Apr;76(4):959-974. doi: 10.1016/j.jhep.2021.12.022. Epub 2021 Dec 30.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
17 de julho de 2024
Conclusão Primária (Estimado)
30 de julho de 2031
Conclusão do estudo (Estimado)
30 de julho de 2031
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
29 de maio de 2024
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
7 de junho de 2024
Primeira postagem (Real)
10 de junho de 2024
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
22 de junho de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
17 de junho de 2025
Última verificação
1 de junho de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Insuficiência Hepática
- Doenças do Fígado
- Hipertensão Portal
- Insuficiência hepática
- Hormônios e Agentes Reguladores de Cálcio
- Efeitos fisiológicos das drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Neurotransmissores
- Moduladores de transporte de membrana
- Antioxidantes
- Agentes Protetores
- Agentes Adrenérgicos
- Bloqueadores dos Canais de Cálcio
- Agentes Vasodilatadores
- Agentes Anti-hipertensivos
- Beta-antagonistas adrenérgicos
- Antagonistas Adrenérgicos
- Antagonistas do receptor alfa-1 adrenérgico
- Alfa-antagonistas adrenérgicos
- Carvedilol
Outros números de identificação do estudo
- 2023.521-T
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
Os dados podem ser compartilhados mediante solicitação razoável.
Prazo de Compartilhamento de IPD
6 meses após a primeira publicação até 15 anos após o final do estudo
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Por comunicação por email
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CIF
- CSR
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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